4 月 10 日，NMPA 官网显示，阿斯利康度伐利尤单抗（PD-L1）和曲麦利尤单抗（CTLA4）联合疗法在国内获批上市。根据该药物此前国外获批适应症和临床研究，Insight 数据库推测该适应症是两药联合用于一线治疗驱动基因阴性的非小细胞肺癌（受理号：JXSS2400096/7/8/9）。

截图来源：NMPA 官网

度伐利尤单抗（Imfinzi）是一款人源化 PD-L1 单克隆抗体，通过阻断 PD-L1 与 PD-1 和 CD80 的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸策略并恢复被抑制的免疫反应。

自 2017 年 5 月在美国获批以来，该药已经成为全球药品销售额 TOP100 榜单的常驻选手，2025 年全球销售额达 60.63 亿美元，同比增长 28.54%，同时也是阿斯利康产品管线中收入前三的当家产品。

此前，度伐利尤单抗已在国内获批 7 项适应症，包括胆道癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、子宫内膜癌。本次是度伐利尤单抗获批的第 8 项适应症，同时也是曲麦利尤单抗首次在国内获批。

本次适应症的获批是基于 III 期临床试验 POSEIDON 的积极结果（登记号：NCT03164616/CTR20180636）。POSEIDON 研究登记于 2017 年，在全球招募 1186 例患者，其中境内招募 175 例。

这是一项随机、多中心、阳性对照、开放标签研究，研究对象为未接受过系统治疗的转移性 NSCLC 患者，旨在评估度伐利尤单抗和曲麦利尤单抗联合治疗+SoC 化疗与单独 SoC 化疗相比在所有患者 PFS 方面的疗效。患者被随机分配到以下三个治疗组之一：(1) 曲麦利尤单抗、度伐利尤单抗和铂类化疗 (2) 度伐利尤单抗加铂类化疗或 (3) 铂类化疗。

结果显示，与铂类化疗相比，曲麦利尤单抗加度伐利尤单抗和铂类化疗在 OS 方面获益显著，降低疾病死亡风险 23%（HR 为 0.77 [95% CI：0.65, 0.92]，p = 0.00304）；治疗组 1 和 3 的 mOS 分别为 14 个月和 11.7 个月，mPFS 分别为 6.2 个月和 4.8 个月。

2024 年 9 月，《Journal of thoracic oncology》上公布的 III 期 POSEIDON 结果显示，曲麦利尤单抗联合度伐利尤单抗加化疗的 5 年长期随访结果显示，与单独化疗相比，联合疗法具有持续的 OS 优势（HR = 0.76，95% CI：0.64-0.89），5 年 OS 率分别为 15.7% vs 6.8%。

2025 年 ELCC 大会上，阿斯利康公布了 POSEIDON 试验中国扩展队列数据。结果显示，共 175 例患者被随机分配。截至 2024 年 4 月 30 日（中位随访时间 24.1 个月），曲麦利尤单抗+度伐利尤单抗+铂类化疗组和度伐利尤单抗+铂类化疗组相较于铂类化疗组在 PFS 和 OS 方面均显示出数值上的改善。

治疗相关不良事件（TRAEs）中，曲麦利尤单抗+度伐利尤单抗+铂类化疗组、度伐利尤单抗+铂类化疗组、铂类化疗组中 3/4 级不良事件的发生率分别为 65.5%、62.3% 和 49.1%，导致的死亡率分别为 5.2%、0% 和 0%，因 TRAEs 导致停止治疗的患者比例分别为 22.4%、11.3% 和 12.3%。

Insight 视角

Insight 数据库显示，目前 CTLA4 和 PD-1(L1) 的双免联合疗法只有纳武利尤单抗和伊匹木单抗的联用方案在国内获批。但就 CTLA4 单抗而言，BMS/小野制药的伊匹木单抗以及信达生物的伊匹木单抗 N01 均已获得 NMPA 批准上市，曲麦利尤单抗本次获批，成为在国内第 3 款获批上市的 CTLA4 单抗。

值得注意的是，CTLA4 和 PD-1(L1) 的双抗已经崛起，康方生物的卡度尼利单抗，已在国内获批宫颈癌（一线、二线）疗法和胃癌一线疗法；齐鲁制药靶向 CTLA4 和 PD-1 的混合抗体艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗也在国内获批用于宫颈癌二线疗法。