Ultragenyx Pharmaceutical日前宣布，美国FDA已受理其重新提交的生物制品许可申请（BLA），该申请寻求加速批准基因疗法rebisufligene etisparvovec（UX111），用于治疗IIIA型黏多糖贮积症（MPS IIIA）患者。FDA预计在2026年9月19日之前完成审评。

MPS IIIA是一种常染色体隐性遗传病，由编码N-磺基葡萄糖胺磺基水解酶（SGSH）的基因发生突变所引起。SGSH酶可分解并回收硫酸乙酰肝素（HS）。HS调控着一系列重要的生理过程，但是当编码SGSH的基因发生突变而导致酶失活时，HS会在器官中积聚并破坏器官的正常功能，特别是造成中枢神经系统的功能损伤，患者可能出现发育迟缓、行为障碍、癫痫发作等认知或生理异常状况。

UX111旨在通过一次性静脉输注完成给药，使用AAV9载体将功能性SGSH基因递送至细胞中。该疗法的设计目的是解决SGSH酶缺乏这一根本问题，该缺陷会导致脑内糖胺聚糖（如硫酸乙酰肝素）的异常积累，从而引发进行性细胞损伤和神经退行性病变。UX111已获美国FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）认定、快速通道资格、罕见儿科疾病认定和孤儿药资格，并在欧盟获得PRIME资格和孤儿药资格。

在此前的审评后期阶段评估中，FDA认可申请中的神经发育结局数据，并认为生物标志物数据提供了额外的支持性证据。BLA中更新的长期临床数据最长随访时间达8年。结果显示，与自然病程中观察到的疾病进展相比，该疗法进一步带来持续的临床获益，并在多项临床评估和多种生物标志物指标上展现出持久的治疗效果，同时保持可接受的安全性特征。