4 月 3 日，CDE 官网显示，海和药物申报的艾普美妥司他片上市申请获得受理，拟用于治疗不可手术的局部晚期或转移性经治上皮样肉瘤（ES）患者，此前该适应症已被纳入优先审评。

截图来源：CDE 官网

艾普美妥司他（研发代号：HH2853）是一款强效、高选择性的 EZH1/2 小分子抑制剂，抑制 EZH2 的同时也有效抑制 EZH1 的补偿作用。

临床前研究表明，艾普美妥司他能强效抑制细胞内的整体 H3K27me3 水平，在外周 T 细胞性淋巴瘤（PTCL）、含有 EZH2 突变的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）以及含有 SWI/SNF 复合物亚基突变的多种实体瘤模型中，艾普美妥司他 均显示强效的体内外抗肿瘤活性，且在同等剂量下，艾普美妥司他抗肿瘤活性与他泽司他相比更优。

ES 是一种罕见的侵袭性软组织肉瘤，占所有软组织肉瘤比例不足 1%，其远端型好发于青壮年人，近端型好发于中老年人，男性多于女性，核心分子特征为 INI1（SWI/SNF 核心亚基）表达缺失。ES 恶性程度高、侵袭性强，易发生转移，对于不可手术的局部晚期或转移性经治患者，传统化疗疗效有限，现有靶向治疗选择匮乏，临床需求极为迫切。

在 2023 年 ASCO 大会上，艾普美妥司他治疗上皮样肉瘤患者首次人体 I/II 期研究中 I 期部分的初步结果首次亮相。

2021 年 12 月 2 日至 2022 年 11 月 7 日期间，来自中国 4 个中心的 32 名 ES 患者被纳入三个剂量组（400、600 和 800 mg BID）。前线治疗的中位数为 2 线。10（31.3%）名患者接受了≥3 线的前线治疗。31（96.9%）名患者的当地免疫组织学报告记录了 INI1 表达缺失。有 20 名（62.5%）患者为近端型。

400 到 800 mg BID 剂量组都观察到肿瘤应答。根据 RECIST 1.1，研究者评估的总体缓解率（ORR）为 28.1%。中位至缓解时间为 1.9 个月。一名完全缓解（CR）的患者从最初的缓解算起已经缓解了 273 天。疾病控制率（DCR）（DCR=CR+部分反应+疾病稳定 6 周）为 78.1%（95%CI：60-90.7）。

研究者评估的 艾普美妥司他在 400 mg BID 剂量的 ORR 和 DCR 分别为 36.4%（95%CI：10.9，69.2）和 81.8%（95%CI：48.2，97.7），在数值上高于总体人群。

截至 2023 年 2 月 28 日，中位治疗持续时间为 173 天，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是腹泻、血胆红素升高、皮疹、白细胞计数降低、贫血、尿胆红素升高、谷草转氨酶升高、低钾血症、高尿酸血症、谷丙转氨酶升高、脱发、血小板计数（PLT）降低。

≥3 级的 TRAE 包括腹泻、贫血和白细胞减少、低钾血症和中性粒细胞计数减少，以及血胆红素升高、PLT 降低、血肌酸磷酸激酶升高和高血糖症。没有 TRAE 导致的死亡。导致永久停药的 TRAE 仅在 1（3.3%）例患者中报告。分别有 25.0% 和 15.6% 的患者报告了导致剂量中断或减少的 TRAE。400 mg BID 剂量组在安全性方面优于整体数据。

Insight 数据库显示，在 EZH1/2 双重抑制剂赛道，目前全球范围内仅有第一三共的 Valemetostat 获批上市。除此之外，还有 5 款已经进入临床，来自诺华、海和药物、和黄医药、迪哲等，其中海和药物的艾普美妥司他是进展最快的，有望成为国产首款获批上市的 EZH1/2 小分子抑制剂。