3 月 27 日，第一三共宣布，与阿斯利康合作开发的重磅 ADC 药物「德曲妥珠单抗」（优赫得®/Enhertu）在国内获批第 7 项适应症，用于 HER2 阳性乳腺癌患者的新辅助治疗（受理号：JXSS2500110），这也是该适应症的全球首批。此前，该项申请曾被纳入优先审评。
本次获批意味着德曲妥珠单抗乳腺癌版图的再度扩大。继 HER2 阳性乳腺癌（2L+）、HER2 低表达乳腺癌、HER2 超低表达乳腺癌之后，德曲妥珠单抗实现了从晚期到早期的布局跃迁。

德曲妥珠单抗（DS-8201，商品名：优赫得®/Enhertu）是一种靶向 HER2 的 ADC，具有与曲妥珠单抗相同的氨基酸序列的人源化抗-HER2 免疫球蛋白 G1（IgG1）单克隆抗体（mAb），通过稳定的基于四肽的连接子与膜通透性拓扑异构酶 I 抑制剂 DXd（依沙替康的衍生物）共价连接，DAR 值为 8。

2019 年 3 月，第一三共与阿斯利康达成了一项 69 亿美元合作，在全球范围内共同开发和商业化该产品。

在国内，自 2023 年首次获批上市以来，该产品此前已有 6 项适应症获批：

单药治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 治疗、不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌（2023/02）；

单药治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少 1 种系统治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后 6 个月内复发，不可切除或转移性 HER2 低表达成人乳腺癌（2023/07）；

单药治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性 HER2 阳性成人胃或胃食管结合部腺癌（2024/08）；

用于治疗存在 HER2 激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌 (2024/10)；

用于治疗既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的，不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 低表达（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）或 HER2 超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）成人乳腺癌患者 (2025/12)；

单药用于治疗既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者 (2026/01)。

除本次获批的第 7 项适应症以外，德曲妥珠单抗还在国内申报了其他适应症，包括联合帕妥珠单抗用于不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者的一线治疗、用于接受抗 HER2 新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的 HER2 阳性成人乳腺癌患者的治疗等。

值得一提的是，辅助疗法的适应症是第一三共基于 DESTINY-Breast05 研究的积极结果，于 2026 月 2 月向 CDE 递交了 NDA 申请，并于 3 月 10 日获得了优先审评，因此第一三共主动撤回了原上市申请，重新递交 CDE 以通过优先审评程序来进行加速审评。

在乳腺癌领域，除了德曲妥珠单抗，第一三共和阿斯利康联合开发的 TROP2 ADC 德达博妥单抗（达卓优）也已在日本、美国、欧盟、中国获批上市，用于治疗HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌。第一三共曾在新闻稿中指出，这两款获批的 ADC 有望治疗约 90% 的转移性乳腺癌患者。

本次新适应症的获批主要是基于 III 期临床试验 DESTINY-Breast11 的积极结果（登记号：NCT05113251/CTR20220458）。

DB-11 是一项全球多中心、随机、开放性 III 期研究，旨在评估 T-DXd （5.4 mg/kg）单药或 T-DXd 序贯紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）作为新辅助治疗与标准治疗方案相比在高风险（淋巴结阳性 [N1-3] 或原发肿瘤分期 T3-4 期）、局部晚期或炎性 HER2 阳性早期乳腺癌患者中的疗效和安全性。

试验主要终点是病理完全缓解（pCR）率（乳腺及淋巴结无浸润性病灶）。次要终点包括无事件生存期、无浸润性疾病生存期、总生存期和安全性。

2025 ESMO 大会上发布的临床结果显示，

德曲妥珠单抗序贯 THP 组患者的 pCR 率为 67.3%，而 ddAC-THP 组为 56.3%，pCR 率提升 11.2%（95% CI：4.0–18.3；p=0.003），pCR 获益在激素受体阳性（HR+）和激素受体阴性（HR−）两个亚组中均有观察到；

在德曲妥珠单抗序贯 THP 组中，81.3% 的患者术后在切除的乳腺或淋巴结组织中未检出或仅检出极少量残余浸润性癌症病灶（残余癌症负荷 [RCB] 0+I），而对照组为 69.1%。

次要终点无事件生存期（EFS）的数据在本次分析时尚未成熟（数据截点成熟度为 4.5%）；但早期分析显示，德曲妥珠单抗序贯 THP 较 ddAC-THP 呈获益趋势（HR=0.56；95% CI：0.26–1.17）。

安全性方面，在 DESTINY-Breast11 研究中，德曲妥珠单抗序贯 THP 的安全性特征与各单药治疗组分已知的安全性特征一致，期中分析未发现新的安全性问题，长期安全性仍需持续随访。

Insight 视角

作为领跑 ADC 时代的重磅炸弹药物，德曲妥珠单抗自 2019 年 12 月首次获批以来，销售额连年上涨。 2024 年，其全球销售额已突破 34 亿美元（按照自然年计算，下同）；2025 年度，德曲妥珠单抗大卖 49.82 亿美元，同比增长 32.71%。

除静脉注射剂以外，第一三共还开发了德曲妥珠单抗皮下注射剂，目前已经启动 I 期临床。

Insight 数据库显示，目前国内已有 5 款 HER2 ADC 获批上市，除德曲妥珠单抗外，还包括荣昌生物的维迪西妥单抗、科伦博泰的博度曲妥珠单抗、恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗、罗氏制药的恩美曲妥珠单抗。而德曲妥珠单抗无疑是其中适应症布局最广、跑在最前的产品。

据 Insight 数据库统计，除已获批癌种以外，第一三共和阿斯利康还在积极拓展德曲妥珠单抗在不同癌种上的可能性，胆道癌、子宫内膜癌、卵巢上皮癌都进入到 III 期临床阶段。