BridgeBio Pharma今日宣布，其口服infigratinib用于治疗软骨发育不全（achondroplasia）患儿的全球3期关键研究PROPEL 3取得积极顶线结果。基于该数据，公司计划于2026年下半年，为该疗法递交软骨发育不全适应症的新药申请（NDA）和上市许可申请（MAA）。此外，公司还计划加快其在低软骨发育不全（hypochondroplasia）领域的开发进程，目前相关3期试验的观察性入组阶段已启动。

研究在第52周成功达到主要终点。与安慰剂相比，治疗组第52周年化身高增长速度（AHV）较基线的改善显著优于对照组，平均治疗差值为+2.10 cm/年（p<0.0001），最小二乘（LS）均值差为+1.74 cm/年。同时，研究还成功达到关键次要终点，即第52周身高Z评分（以软骨发育不全参考人群为基准）的变化（p<0.0001），治疗组LS均值提高+0.41个标准差。在预设的关键次要终点探索性分析中，口服infigratinib在8岁以下儿童（占研究人群超过50%）中，首次实现了相较安慰剂在身体比例方面具有统计学意义的改善，LS均值治疗差为-0.05（p<0.05）。安全性方面，口服infigratinib总体耐受性良好，未出现与研究药物相关的停药或严重不良事件。

软骨发育不全发病的背后病理机制是由于编码成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）的基因出现突变，导致FGFR3蛋白过度活跃。FGFR3是骨骼发育的负向调节分子，可影响软骨细胞的增殖和分化。而infigratinib通过阻断FGFR3的活性，类似于松开抑制儿童生长的“刹车”，直接靶向软骨发育不全的潜在病理机制，从而促进软骨形成，让患儿的生长速率恢复正常。Infigratinib曾获美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗软骨发育不全。