根据 Insight 数据库，近期金赛药业有三款双抗 ADC 首次在国内获批临床，分别是注射用 GenSci139、注射用 GenSci143 以及注射用 GenSci140。本文将对这三款药物的基本信息进行介绍，仅供参阅。

截图来源：Insight 数据库

GenSci139：EGFR×HER2 双抗 ADC

GenSci139 是金赛药业自主研发的靶向 EGFR 和 HER2 的双特异性抗体偶联药物，该药于 10 月 20 日首次获批临床，拟用于晚期实体瘤治疗。

根据金赛药业公开资料。作为一款双抗 ADC，GenSci139 采用具有自主知识产权、高度稳定和亲水的可裂解连接子，与一种强效拓扑异构酶 I 抑制剂类有效载荷共价连接，可特异性识别并结合表达 EGFR 和/或 HER2 的肿瘤细胞，通过阻断 EGFR 同源二聚体、HER2 同源二聚体和 EGFR-HER2 异源二聚体的信号传导，抑制肿瘤细胞的生长。同时，该药可与表达 EGFR 和/或 HER2 的肿瘤细胞结合后内化，释放有效载荷，从而杀伤肿瘤细胞。

此外，GenSci139 采用自主研发的接头技术，具有毒素活性强和连接子血浆稳定性高等特性，在产生更强肿瘤杀伤作用的同时，还具备潜在的更好的安全性。同时，该产品独特的双靶点结合特性可显著增强对肿瘤细胞的结合与内吞效率，有望通过产生协同效应提升抗肿瘤效果。

GenSci143：B7-H3×PSMA 双抗 ADC

GenSci143 是金赛药业自主研发的一款靶向 B7-H3 与 PSMA 的双抗 ADC。该药于 10 月 31 日首次获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。

B7-H3 是一种免疫检查点分子，当其在肿瘤中过表达时，会促进免疫逃逸和肿瘤进展。PSMA 是一种在前列腺癌中高度表达的前列腺特异性膜糖蛋白，其支持肿瘤生长和血管生成。

作为一款双抗 ADC，GenSci143 具有靶向化疗和肿瘤免疫双重潜在治疗作用，有望为多种 B7-H3 和/或 PSMA 表达的实体瘤提供新的治疗方向。

Insight 数据库显示，全球尚无 B7-H3×PSMA 双靶点 ADC 获批。全球目前仅有两款 B7-H3×PSMA 双抗 ADC 在研，分别来自多禧生物（Ⅰ期）、金赛药业（Ⅰ期）。

GenSci140：FRα 双表位 ADC

GenSci140 是金赛药业自主研发的一款靶向叶酸受体α亚型（FRα/FOLR1）的双表位 ADC。该药于 11 月 14 日首次获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。

已有研究表明，叶酸受体α是一种糖蛋白，主要参与叶酸的摄取和代谢。正常 FRα的表达主要集中在某些特定上皮细胞，但在多种恶性肿瘤中，FRα 表达显著上调，通过多种机制参与肿瘤的浸润、转移和进展。这使得 FRα 成为一个极具潜力的抗肿瘤药物开发靶点。

GenSci140 由结合 FRα 不同表位的抗原结合片段（Fab）和单域重链抗体（VHH）构成双表位抗体，采用具有自主知识产权、高度稳定和亲水性的可裂解连接子，与一种强效拓扑异构酶 I（TOPOI）抑制剂类有效载荷共价连接。临床前研究表明， GenSci140 可同时结合 FRα抗原的两个不同表位，促进 TOPO I 抑制剂细胞毒性载荷进入细胞，直接杀伤肿瘤细胞；并可通过旁观者杀伤效应进一步增强抑瘤效果。

临床前体外和体内研究表明，GenSci140 具有良好的肿瘤细胞结合和内化活性，在包含卵巢癌等多种 CDX（细胞系来源的异体移植肿瘤）和 PDX（患者来源肿瘤异种移植）模型中，无论 FRα 表达水平高低，均展现了显著的抗肿瘤效果，并具备良好的潜在安全性。