当地时间 10 月 13 日，2025 年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会常规摘要正文重磅发布。在本届大会上，恒瑞首次披露了其新型口服高效 KRAS G12C 抑制剂 HRS-7058 的 Ⅰ 期临床试验数据。

这项 I 期临床旨在评估 HRS-7058 在 KRAS G12C 突变晚期实体瘤中的疗效。入组对象为 KRAS G12C 突变晚期实体瘤患者，且患者已接受标准治疗失败或无可用/适用的标准治疗。入组患者接受 50-400 mg（每日两次，口服）的 HRS-7058 治疗，采用加速滴定和贝叶斯最优区间设计进行剂量递增，随后在选定的剂量范围内进行剂量扩展和适应症扩展。主要终点是剂量限制性毒性 (DLT) 和安全性。

截至 2025 年 3 月 21 日，共入组 81 例患者，其中非小细胞肺癌 (NSCLC) 61 例，结直肠癌 17 例，胰腺导管腺癌 3 例。所有患者均接受过既往治疗（≥2 线，61.7%）。19 例 NSCLC 患者既往接受过 KRAS G12C 抑制剂治疗。中位随访时间为 3.9 个月（范围：0.0-9.5 个月）。

剂量递增治疗期间未发生 DLT。66 例（81.5%）患者报告了治疗相关不良事件 (TRAE)；最常见的是腹泻、贫血和低白蛋白血症。≥3 级 TRAE 和严重 TRAE 分别发生于 6 例和 3 例患者。无 TRAE 导致死亡或停药。

63 例患者可进行疗效评估，数据显示：

在 KRAS G12C 抑制剂初治 NSCLC 患者中，ORR 为 48.4%，DCR 为 93.5%；对于选择用于剂量优化的两个剂量，即 200 mg BID 和 400 mg BID，ORR 分别为 72.7% 和 100.0%。

在既往接受过 KRAS G12C 抑制剂治疗的 NSCLC 患者中，ORR 为 23.1% ，DCR 为 100.0%；在结直肠癌患者中，ORR 为 43.8%， DCR 为 87.5%；在胰腺导管腺癌患者中，ORR 和 DCR 均为 100.0%。

综上，研究认为 HRS-7058 耐受性良好，在多种 KRAS G12C 突变的肿瘤类型中均显示出良好的抗肿瘤活性，包括 NSCLC、结直肠和胰腺导管腺癌。