近日，Arcutis Biotherapeutics 宣布，美国 FDA 已批准 ZORYVE（罗氟司特）乳膏 0.05% 的补充新药申请（sNDA），用于 2 至 5 岁轻度至中度特应性皮炎患儿的局部治疗。

华东医药拥有 ZORYVE 乳膏外用制剂在中国区的开发和商业化权益。在中国，0.3% 罗氟司特乳膏用于治疗斑块状银屑病和 0.15% 罗氟司特乳膏用于治疗特应性皮炎的中国 Ⅲ 期临床均已获得积极顶线结果，计划于 2025 年 Q4 递交两个适应症的 NDA 申请。0.3% 罗氟司特泡沫的脂溢性皮炎适应症 Ⅲ 期临床试验已获得批准，正在积极准备中。

ZORYVE 的核心活性成分为罗氟司特（Roflumilast），属于高活性、高选择性的非类固醇类磷酸二酯酶 - 4（PDE4）抑制剂。PDE4 是一种细胞内酶，会促进促炎介质生成并抑制抗炎介质生成，而罗氟司特通过抑制 PDE4 活性，可直接减轻局部炎症反应，从而缓解皮肤病症状。

此次获批是基于关键性 III 期试验 INTEGUMENT-PED（4 周）、 长期扩展研究INTEGUMENT-OLE，以及一项 I 期药代动力学研究的积极结果。在临床试验中，ZORYVE®显示出快速清除特应性皮炎的能力，在所有疗效终点上均取得积极结果，并且安全性、耐受性良好。

INTEGUMENT-PED 是一项随机、双盲、赋形剂对照、平行对照研究，在 652 名 2 至 5 岁的儿童中评估了每日一次使用 ZORYVE®0.05% 乳膏或赋形剂治疗 4 周的疗效和安全性（ZORYVE®乳膏治疗组 n=437；赋形剂组 n=215）。

INTEGUMENT-OLE 是一项Ⅲ期、多中心、开放标签的长期扩展研究，旨在评估 ZORYVE®0.15% 乳膏（用于 6 岁及以上成人和儿童特应性皮炎患者）和 ZORYVE® 0.05% 乳膏（用于 2 至 5 岁儿童特应性皮炎患者）的长期安全性和有效性。共有来自 INTEGUMENT-1 和-2 试验的 658 名成人和儿童，以及来自 INTEGUMENT-PED 试验的 562 名儿童参加了 INTEGUMENT-OLE 研究。

在 INTEGUMENT-PED 试验中，ZORYVE®显示出快速的疾病清除效果，数据显示早在治疗第 1 周就出现显著改善。在第 4 周，接受 ZORYVE®0.05% 乳膏治疗的儿童中有 25.4% 达到了 vIGA-AD 应答成功，即经验证的特应性皮炎研究者总体评估量表（vIGA-AD）评分为「清除」或「基本清除」，并较基线改善 2 分，而接受赋形剂治疗组 vIGA-AD 成功的受试者比例为 10.7%（P<0.0001）。

该研究也达到了所有预设的次要终点，且在所有时间点都观察到了症状显著改善，包括第 1 周时 vIGA-AD 为「清除」和「基本清除」。此外，第 4 周时，使用 ZORYVE®乳膏的儿童中有 39.4% 达到了 EASI-75（湿疹面积和严重程度指数较基线改善 ≥75%），而赋形剂组为 20%，且早在第 1 周就观察到差异（探索性终点）。

ZORYVE®在第 4 周也显示出减轻瘙痒的效果，部分看护人在儿童首次用药后 24 小时内即报告瘙痒减轻。在一项探索性分析中，超过三分之一的基线最剧烈瘙痒-数字评定量表（WI-NRS）评分≥4 的儿童（由看护人报告）在第 4 周时 WI-NRS 降低了 4 分（相比之下，接受赋形剂治疗的儿童受试者比例为 18.0% [nominal P=0.0002]）。

ZORYVE®0.05% 乳膏在关键性研究中耐受性良好。在 ZORYVE®0.05% 乳膏的临床试验中报告的最常见不良事件是上呼吸道感染、腹泻、呕吐、鼻炎、结膜炎和头痛。

在 INTEGUMENT-OLE 研究中，ZORYVE®治疗持续长达 56 周。疗效不仅在长期治疗中得到维持，而且持续改善。从 INTEGUMENT-PED 试验 ZORYVE®0.05% 乳膏治疗组转入该研究的参与者中，在治疗 56 周后，有 71.9% 实现了 EASI 较基线改善≥75%。

从 INTEGUMENT-OLE 研究的第 4 周开始，达到 vIGA-AD 评分为「清除」（0）的参与者（170 名；占 ZORYVE®0.05% 乳膏治疗者的 30.2%）转为主动的每周两次给药方案。对于转为每周两次给药的参与者，其疾病控制的中位持续时间为 238 天（34 周），即在每周两次给药方案下维持 vIGA-AD 评分为「清除」或「基本清除」，且体征和症状得到充分控制。这与使用 ZORYVE®0.15% 乳膏进行每周两次给药的年龄低至 6 岁的成人和儿童观察到的 281 天结果一致。