FDA正在加速其应对阿片类药物危机的步伐。

近日，FDA发布了一份题为“开发用于慢性疼痛的非阿片类镇痛药”的行业指南草案。据悉，该指南草案的核心目标主要有两个：一是促进新型止痛产品的开发；二是减少阿片类镇痛药的使用，防止新的成瘾发生。

指南中特别强调，该草案目前仅适用于针对慢性疼痛的非阿片类镇痛产品的III期临床试验建议，并不涉及非阿片类镇痛药的早期开发阶段的一般性建议。同时，该文件也未就儿科药物开发提供具体建议。FDA建议申办方在药物开发早期阶段就开始与该机构就临床试验计划进行沟通。此外，需特别指出的是，本指南不适用于治疗急性疼痛的药物开发。

为什么要促进开发非阿片类镇痛药？

一篇发表于《JAMA》的文章指出，自1999年以来，因非医疗用途使用处方类阿片镇痛药导致的死亡率和发病率在美国呈逐年上升趋势。从2004年到2015年，因使用阿片类镇痛药导致的急诊就诊人数从每十万人82.5例上升至184.1例。在多种因素的共同影响下，美国阿片类止痛药的滥用情况持续恶化，累计死亡人数已超过100万，成为一项严重的公共卫生问题。

事实上，这种由阿片类镇痛药引发的成瘾问题及其对公共卫生的影响已引起广泛关注。近年来，医药界一直在努力研发非成瘾性镇痛药物，并持续探索该领域的发展。

2025年，非阿片类镇痛药的研发迎来历史性突破。1月30日，FDA发布公告，宣布批准福泰制药的Journavx上市。这是5年来首个获FDA批准的新型镇痛药，也是自20世纪80年代以来首个非阿片类急性镇痛药。

据悉，Journavx是一种选择性Nav1.8抑制剂。与其他钠离子通道抑制剂类似，它通过调控钠离子通道阻断痛觉信号传递。不同的是，Journavx靶向Nav1.8——这类电压门控钠离子通道主要在外周神经系统中表达，因此不会影响中枢神经系统（如大脑和脊髓）的功能。这种外周特异性使Journavx能够有效镇痛，同时避免阿片类药物常见的中枢副作用（如成瘾性、呼吸抑制等）。

Journavx的获批具有重要意义，但目前该药仅被FDA批准用于治疗中至重度急性疼痛，尚未扩展至临床需求同样迫切的慢性疼痛领域。

FDA为什么要强调慢性疼痛？

慢性疼痛通常被定义为持续超过3个月的疼痛，是美国乃至全球范围内致残的主要原因之一。根据《默沙东诊疗手册》信息，2023年美国有超过25%的成年人患有慢性疼痛，近7%患有高影响性慢性疼痛。多种慢性疾病，如糖尿病、关节炎、癌症等，都可能诱发慢性疼痛。

目前已获准用于治疗部分慢性疼痛的非阿片类镇痛药包括血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、加巴喷丁类药物（如加巴喷丁和普瑞巴林）、局部麻醉剂（如5%利多卡因贴剂）以及非甾体抗炎药。

尽管已有这些治疗手段，仍有相当一部分慢性疼痛患者无法通过非阿片类药物获得充分缓解，部分患者仍须依赖阿片类药物治疗。

然而，正如前文所述，阿片类药物存在的滥用、误用、成瘾、过量及致死风险，正迫使医药界加快研发更多镇痛治疗方案。但从过去的开发经验来看，由于慢性疼痛发病机制复杂多样，且业界对镇痛机制尚未完全掌握，许多针对慢性疼痛的治疗药物在临床前阶段就止步不前。这也解释了FDA为何发布本指南，希望鼓励非阿片类镇痛药物的开发及创新研究设计。

草案中，FDA就非阿片类镇痛药用于慢性疼痛的具体适应症选择、试验设计、有效性、安全性及数据要求等方面提供了详细说明与建议。

在草案结尾，FDA特别指出，该指南旨在鼓励非阿片类镇痛药物的开发及创新研究设计。依照相关法定标准，FDA将综合评估非阿片类镇痛药的滥用或误用潜力，以及其相较于现有阿片类镇痛药的风险特征，进而判定该申请在研发阶段是否符合快速通道或突破性疗法认定资格，或在提交上市申请时是否符合优先审评条件。

然而，考虑到疼痛强度是一种非常主观的感受，很难利用替代终点评估药物的实际疗效，这意味着镇痛药通过加速批准途径上市仍面临挑战。不过，FDA也明确表示，将鼓励相关生物标志物的开发，以支持这类药物参与加速审评程序。