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速递丨武田OX2R激动剂两项关键性3期研究取得积极结果,拟申报上市
发布时间: 2025-07-18     来源: 医药观澜

7月16日,武田(Takeda)宣布,oveporexton(TAK-861)的两项针对1型发作性睡病(NT1)的3期随机、双盲、安慰剂对照研究达到所有主要和次要终点。Oveporexton是一种在研口服选择性食欲素2型受体(OX2R)激动剂。NT1是由于大脑中产生食欲素神经元的丢失所引起,食欲素激动剂旨在解决这种潜在的食欲素缺乏。该作用机制首次在3期研究中得到验证,显著改善了疾病的一系列临床症状,进一步显示出oveporexton在改变1型发作性睡病标准治疗方面的潜力。

 

NT1是一种慢性、罕见的神经系统疾病,可导致一系列使人衰弱的症状,包括日间过度思睡(EDS)、猝倒、夜间睡眠中断、睡眠瘫痪和入睡前或觉醒时幻觉。此外,NT1 患者经常报告认知功能受影响,包括难以清晰思考、记忆力、专注和保持注意力。NT1是由于大脑中食欲素神经元丢失引起的,这些神经元的生理功能是调节觉醒和睡眠,通过激活食欲素受体对改善对注意力等其他功能至关重要。目前,现有的标准治疗方法仅限于对症治疗,这些疗法可能只能改善患者的部分症状。

 

Oveporexton是一种在研选择性OX2R激动剂,可选择性地刺激OX2R以恢复其信号传导,并改善因食欲素缺乏而导致的NT1 。Oveporexton通过激活OX2R,促进觉醒并减少异常的快速眼动(REM) 睡眠现象,包括猝倒,以解决广泛的白天和夜间症状。


FirstLight(TAK-861-3001)和RadiantLight(TAK-861-3002)研究是在 19 个国家/地区开展的两项大型全球 3 期临床研究。两项研究在第12周时,各剂量组在所有主要和次要终点上相比安慰剂组均取得了具有统计学显著性的改善,p值均<0.001。主要和次要终点中测量的指标均显示,患者在觉醒、日间过度思睡、猝倒、保持注意力的能力、整体生活质量和日常生活功能方面有显著的改善且具有统计学意义,所观察的一系列症状的各项临床指标均已改善至接近正常范围

 

Oveporexton 总体耐受性良好,3 期研究的安全性与迄今为止的oporexton 研究(包括2b期研究)总体一致。未报告与治疗相关的严重不良事件。最常见的不良事件是失眠、尿急和尿频。完成了研究的受试者中,超过 95% 的受试者参加了正在进行的长期扩展(LTE) 研究。

 

武田计划在即将举行的医学大会上展示研究结果,并计划在2025年向美国FDA和其他全球监管机构提交新药申请。

 

据武田新闻稿介绍,该公司公拥有多元化食欲素产品管线。食欲素是睡眠与觉醒模式的关键调节因子,同时还参与调节注意力、情绪、代谢和呼吸等重要功能。Oveporexton(TAK-861)是武田食欲素产品线中主要的在研食欲素2型受体(OX2R)激动剂,拟用于1型发作性睡病的治疗,已被美国FDA与中国CDE授予突破性治疗。此外,武田公司还在研发针对食欲素水平处于正常范围患者的其他食欲素激动剂,其中包括TAK-360,这是一种口服OX2R激动剂,初步用于研究治疗2型发作性睡病(NT2)、特发性嗜睡(IH)及其他可能涉及食欲素信号相关的潜在适应症

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