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全球仅 3 款进临床!礼来口服 1 类新药拟纳入突破性治疗
发布时间: 2025-06-16     来源: Insight数据库

6 月 13 日,CDE 官网显示,礼来申报的 1 类新药 LY3473329 片拟纳入突破性治疗品种,用于治疗伴有 Lp(a) 水平升高且确诊心血管疾病或发生首次心血管事件风险升高的成人患者。
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截图来源:CDE 官网
LY3473329(莫伐倍林,Muvalaplin是礼来开发的一种每日一次口服 Lp(a) 选择性抑制剂,可通过结合 Apo(a) 的 KIV7-8,阻断 Apo(a) 和 ApoB 之间的初始非共价相互作用,并抑制随后二硫键的形成,最终阻止 Lp(a) 颗粒的组装,没有影响 Lp(a) 的表达。

2024 年 11 月,礼来公布了 II 期临床研究(NCT05563246)结果。数据显示,LY3473329(10 mg、60 mg 和 240 mg)各剂量组均显著降低了 Lp(a) 浓度,且呈现明显的剂量依赖性:

  • 使用完整 Lp(a) 检测,降幅分别为 47.6%(10 mg)81.7%(60 mg)和 85.8%(240 mg)

  • 使用载脂蛋白(a) 检测,降幅分别为 40.4%(10 mg)、70.0%(60 mg和 68.9%(240 mg)

此外,60 mg 和 240 mg 剂量在 ApoB 降低方面也达到了有显著统计学意义的改善,还有数据表明:

  • 使用完整的 Lp(a) 检测,第 12 周时 Lp(a) 水平低于 125 nmol/L 的受试者百分比分别为 64.2%(10 mg)、95.9%(60 mg)和 96.7%(240 mg),而安慰剂组为 6.0%。

  • 使用 apo(a) 检测,达到 Lp(a) 水平低于 125 nmol/L 的受试者百分比分别为 38.9%(10 mg)、81.9%(60 mg)和 77.4%(240 mg),而安慰剂组为 3.6%。

  • 所有剂量的 ApoB 水平均降低,安慰剂调整后的降低幅度分别为 8.9%(10 mg)、13.1%(60 mg)和 16.1%(240 mg

LY3473329 作为靶向 Lp(a) 的口服降脂药,与传统降脂药相比,LY3473329 的口服给药方式打破了注射剂型的不便,大大提高了患者的用药依从性,让降脂治疗更加便捷高效
Insight 数据库显示,目前全球范围内仅有 3 款靶向 Lp(a) 的口服降脂药进入临床阶段(仅统计积极状态)礼来的 LY3473329 和恒瑞的 HRS-5346 已经进入临床 II 期阶段,京新药业的 JX2201 处于临床 I 期。
值得一提的是,今年 3 月,默沙东与恒瑞就 HRS-5346 达成独家许可协议。根据协议,恒瑞授予默沙东在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化 HRS-5346 的独家许可权。
作为回报,恒瑞将获得 2 亿美元的首付款,并有资格根据特定的开发、注册和商业化里程碑获得最高 17.7 亿美元的里程碑付款。若 HRS-5346 获批,恒瑞可获得基于其净销售额的特许权使用费。

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