日前，Ionis Pharmaceuticals宣布，其开发的“first-in-class”反义寡核苷酸（ASO）疗法Tryngolza（olezarsen）在Essence临床3期研究中取得积极的顶线结果。该研究针对伴有或不伴有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险的中度高甘油三酯（TG）血症患者。结果显示，olezarsen在治疗6个月后显著降低了患者的甘油三酯水平，达到主要终点，且在所有关键次要终点上也取得统计学显著改善。

Ionis计划在即将召开的科学会议上公布这项研究的完整数据。同时，olezarsen用于治疗严重高甘油三酯血症（sHTG）的关键性3期CORE和CORE2研究结果预计将于2025年第三季度公布。

甘油三酯是一种为人体提供能量的重要脂肪形式。对成人而言，理想的甘油三酯水平通常应低于150 mg/dL，超过该数值则可能表明存在高甘油三酯血症。若水平高于500 mg/dL，则被视为严重高甘油三酯血症，这是一种常见的代谢异常。尽管已有标准治疗手段，仍有数百万人因此面临急性胰腺炎（AP）和动脉粥样硬化性心血管疾病的潜在生命威胁。对于甘油三酯水平超过880 mg/dL的sHTG患者，尤其是患有家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的人群，发生急性胰腺炎的风险更高。

Essence是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究。该研究纳入了1478名年龄在18岁及以上的中度高甘油三酯血症患者，定义为空腹甘油三酯水平≥150 mg/dL至<500 mg/dL，且确诊或存在ASCVD风险。少数参与者（9%）在基线时的空腹甘油三酯≥500 mg/dL。研究参与者在筛选前至少接受了四周稳定且优化的标准降脂治疗。参与者被随机分配接受每4周皮下注射一次50 mg（n=276）或80 mg（n=832）olezarsen或安慰剂（n=369）治疗，持续12个月。

主要终点是与安慰剂相比，6个月时空腹TG水平相对于基线的百分比变化。关键次要终点包括12个月时患者TG水平的百分比变化、达到空腹TG<150 mg/dL的患者比例，以及治疗期间其他血脂参数相对于安慰剂的百分比变化。

分析显示，试验达到其主要终点，在6个月时，80毫克和50毫克剂量组分别实现了与安慰剂相比61%和58%的TG水平降低（p<0.0001）。Olezarsen还达到了研究中的所有关键次要终点。绝大多数参与者的TG水平降至<150mg/dL，达到正常TG水平。

Olezarsen在研究中展现出良好的安全性和耐受性特征。Olezarsen组中最常见的治疗相关不良事件是注射部位反应，发生率高于安慰剂组，且大多数为轻度。

Olezarsen是一种反义寡核苷酸疗法，旨在抑制机体产生载脂蛋白C-III（apoC-III，一种在肝脏中产生的调节血液中TG代谢的蛋白）。美国FDA于2024年2月授予该疗法孤儿药资格和突破性疗法认定（BTD），并在12月批准其用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低家族性乳糜微粒血症综合征成人患者的甘油三酯。