5月15日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，北海康成与药明生物合作开发的维拉苷酶β - CAN103正式获批上市。这一具有里程碑意义的事件，标志着中国首个针对戈谢病的酶替代疗法（ERT）正式诞生，为众多戈谢病患者带来了新的希望。

一、什么是戈谢病？发病机制与临床分型详解

戈谢病（Gaucher disease），又被称为脑苷脂沉积病，是一种较为罕见的常染色体隐性遗传病 ，也是一种家族性糖脂代谢疾病。正常情况下，人体细胞内的葡萄糖脑苷脂酶可以将葡萄糖脑苷脂分解为葡萄糖和神经酰胺。但戈谢病患者由于基因突变，导致葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏或显著降低，使得葡萄糖脑苷脂无法正常代谢，大量在巨噬细胞的溶酶体中贮积，从而使其变成异常的戈谢细胞 。这些戈谢细胞会浸润到肝、脾、骨骼、骨髓等多个器官和组织，进而引发一系列临床症状。

临床上，戈谢病根据是否累及神经系统以及病情进展速度，主要分为三型 ：

Ⅰ型（成年型）：最为常见，约占患者总数的80%。起病隐匿，多在儿童期或成年期发病，病情进展相对缓慢。主要表现为脾脏肿大、贫血、血小板减少和病理性骨折等，通常不伴有神经系统症状 。

Ⅱ型（婴儿型）：较为少见，约占患者总数的20%。多在婴儿期急性或亚急性起病，早期出现肝脾肿大，随后逐渐出现咳嗽、表情淡漠、发育停滞等症状。6个月以后，会出现头过度后伸、眼肌麻痹、喉痉挛、吞咽困难、牙关紧闭、惊厥、四肢肌张力增高 等神经系统症状，病情进展迅速，多数患儿在3岁前死于呼吸道感染或全身衰竭 。

Ⅲ型（幼年型）：极为罕见，主要表现为进行性发育迟钝、智能减退、眼球运动不灵、肢体多动、共济失调、吞咽困难，或伴癫痫发作 ，病情进展相对Ⅱ型较为缓慢。

二、直击发病根源！靶点葡萄糖脑苷脂酶的深度剖析

戈谢病的发病根源在于葡萄糖脑苷脂酶（GBA）基因突变导致的酶活性缺乏 ，因此葡萄糖脑苷脂酶是治疗戈谢病的关键靶点。正常的葡萄糖脑苷脂酶在人体脂质代谢过程中扮演着不可或缺的角色，它能够特异性地催化葡萄糖脑苷脂水解，使其转化为葡萄糖和神经酰胺 ，从而维持细胞内脂质代谢的平衡。

而在戈谢病患者体内，由于基因突变，葡萄糖脑苷脂酶的结构和功能发生异常，无法有效发挥催化作用，导致葡萄糖脑苷脂大量堆积在巨噬细胞内 ，形成具有特征性的戈谢细胞。这些戈谢细胞不仅自身功能受损，还会进一步影响周围组织和器官的正常功能，引发戈谢病的各种临床表现。

针对这一靶点的治疗策略，主要是通过补充外源性的葡萄糖脑苷脂酶，来替代患者体内缺乏或功能异常的酶，从而恢复脂质代谢的平衡，缓解戈谢病的症状。北海康成的维拉苷酶β - CAN103正是基于这一原理开发的酶替代疗法。

三、临床数据亮眼！维拉苷酶β - CAN103的疗效与安全性验证

维拉苷酶β - CAN103的获批，是基于一项严格设计的临床试验。这是一项随机、双盲、剂量比较研究，旨在全面评估每2周一次静脉滴注CAN103在初治戈谢病患者中的有效性、安全性和药代动力学 ，并设有开放标签的扩展期。

（一）有效性数据

脾脏与肝脏体积改善：治疗9个月后，无论是60U/kg还是30U/kg的给药剂量组，受试者的脾脏体积较基线均有显著缩小 。这一结果表明，维拉苷酶β - CAN103能够有效减轻脾脏肿大的症状，改善患者的病情。同时，肝脏体积也有所减少，说明该药物对肝脏病变同样具有积极的治疗作用。

血液指标提升：在血红蛋白和血小板水平方面，两个剂量组均显著优于基线数据 。这意味着患者的贫血和血小板减少症状得到了明显改善，降低了因贫血导致的乏力、头晕等不适，以及因血小板减少引起的出血风险，大大提高了患者的生活质量和健康水平。

生物标志物下降：戈谢病生物标志物血浆Lyso - GL - 1水平在经60U/kg和30U/kg治疗后，较基线的下降都达到了统计学显著性意义 ，且60U/kg剂量组下降得更快。血浆Lyso GL - 1水平的降低，进一步证明了维拉苷酶β - CAN103对戈谢病的治疗效果，反映了药物能够有效调节患者体内的代谢异常。

（二）安全性数据

研究过程中，绝大多数受试者仅经历了轻微的不良反应，并且没有出现严重的药物相关副作用 。这表明维拉苷酶β - CAN103具有良好的耐受性，患者能够较好地接受该药物治疗，为其长期应用提供了有力的安全保障。

这些临床数据充分证明了维拉苷酶β - CAN103在治疗戈谢病方面的显著疗效和较高的安全性，为戈谢病患者提供了一种可靠的治疗选择。

四、赛道竞争几何？同类药物研发进展与市场格局分析

（一）国际市场上的同类药物

在国际上，戈谢病的酶替代疗法已经有多个产品上市，并且在临床应用中积累了丰富的经验。例如，赛诺菲旗下的思而赞（注射用伊米苷酶），是全球首个获批用于治疗戈谢病的酶替代疗法药物，早在1994年就已在美国上市 ，随后在全球多个国家和地区广泛应用。多年来，思而赞通过大量的临床实践，证实了其在改善戈谢病患者症状、提高生活质量方面的显著疗效，成为了戈谢病治疗领域的标杆药物。

另一款由辉瑞开发的维拉西酶α，于2010年在美国获批上市 。维拉西酶α在临床试验中也展现出了良好的治疗效果，能够有效缓解戈谢病患者的肝脾肿大、贫血等症状，与思而赞一起占据了国际戈谢病治疗市场的主要份额。

（二）国内研发动态

在北海康成维拉苷酶β - CAN103获批之前，国内戈谢病治疗市场主要依赖进口药物，患者面临着药物可及性有限、治疗费用高昂等问题 。虽然国内也有其他企业关注戈谢病治疗药物的研发，但进展相对缓慢。北海康成的维拉苷酶β - CAN103作为国内首个获批的针对戈谢病的酶替代疗法，打破了进口药物的垄断局面，填补了国内自主研发的空白 。这不仅为国内戈谢病患者提供了更多的治疗选择，也为国内罕见病药物研发树立了榜样，激励更多企业投身于罕见病治疗领域的研究与创新。

从市场格局来看，随着维拉苷酶β - CAN103的上市，国内戈谢病治疗市场将逐渐形成进口药物与国产药物竞争的局面。国产药物在价格、医保覆盖、患者服务等方面具有一定的潜在优势，有望通过提高药物的可及性，让更多患者受益 。同时，市场竞争的加剧也将促使企业不断优化产品质量和服务，推动整个戈谢病治疗领域的发展与进步。

结语

展望未来，我们期待看到更多针对戈谢病的创新治疗方法和药物出现。一方面，在酶替代疗法的基础上，进一步优化药物的疗效和安全性，提高患者的治疗依从性 。例如，开发更加长效的酶制剂，减少给药频率，降低患者的治疗负担；或者探索联合治疗方案，将酶替代疗法与其他治疗手段相结合，进一步提高治疗效果。另一方面，随着基因治疗技术的不断发展，基因疗法有望成为戈谢病治疗的新方向 。通过修复或替换患者体内突变的基因，从根本上治愈戈谢病，为患者带来彻底摆脱疾病困扰的希望。

主要参考资料：      

[1] 罕见病诊疗指南（2019年版）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019.       

[2] 中国戈谢病诊疗专家共识（2021年）[J]. 中华医学杂志, 2021, 101(47):3825-3831.       

[3] 维拉苷酶β-CAN103药品说明书（NMPA获批版本）       

[4] 北海康成III期临床研究数据摘要[R]. 2025.