Revolution Medicines日前公布了在研KRAS G12D选择性抑制剂zoldonrasib（RMC-9805），单药治疗KRAS G12D突变NSCLC患者的最新临床试验数据。试验结果显示，zoldonrasib达到61%的客观缓解率。

RMC-9805-001是一项多中心、开放标签、剂量递增及剂量扩展的1期研究，旨在评估zoldonrasib在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者中的疗效。截至2024年12月2日，共有90例实体瘤患者接受了每日一次1200 mg给药（推荐2期剂量）。在这些患者中，zoldonrasib展现出可接受的安全性，其安全特征与此前胰腺癌患者中的报告数据总体一致，耐受性良好。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为恶心（39%）、腹泻（24%）、呕吐（18%）及皮疹（12%）。这些TRAEs主要为1级或2级，2例患者出现3级不良事件，停药后恢复。未观察到剂量限制性毒性。在18例可评估疗效的NSCLC患者中进行的初步抗肿瘤活性评估结果显示：客观缓解率为61%（n=11），疾病控制率为89%（n=16）。

Zoldonrasib是Revolution Medicines公司开发的KRAS G12D突变体选择性共价抑制剂。它基于该公司独有的三元复合体（Tri-Complex）抑制剂平台，与伴侣蛋白cyclophilin A结合后，可以与激活状态下的KRAS突变体以高亲和力形成三元复合体。Zoldonrasib同时能够与KRAS G12D突变体中第12位天冬氨酸形成交联，从而抑制KRAS G12D突变体的活性。