日前,GSK在投资者会议上公布其抗体偶联药物(ADC)Blenrep(belantamab mafodotin)在两项3期试验DREAMM-7与DREAMM-8中,治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的亮眼结果。GSK在会议上强调,Blenrep是一款潜在的重磅药物,具有成为RRMM患者2线及之后治疗标准疗法的潜力!
DREAMM-7评估了Blenrep与硼替佐米加地塞米松(BorDex)联合使用,与当前用于该病的标准治疗方案(daratumumab加BorDex)相较,作为RRMM患者2线及之后治疗中的疗效。分析显示,接受Blenrep联合疗法患者(N=243)的中位无进展生存期(PFS)为36.6个月(95% CI:28.4-NR),较活性对照组患者(N=251)的13.4个月(95% CI:11.1-17.5)多了近2年,接受Blenrep联合疗法患者的疾病进展或死亡风险降低了近60%(HR:0.41,95% CI:0.31-0.53,p<0.00001),达成该试验的主要终点。
而在关键次要终点总生存期(OS)上,两组患者的中位OS皆尚未达到,但Blenrep联合疗法已展现早期、显著的临床益处(HR:0.57,95% CI:0.40-0.80,p=0.00049),OS的随访仍在进行中。值得注意的是,Blenrep联合疗法在缓解深度上也优于活性对照组,接受Blenrep联合疗法治疗患者达到完全缓解(CR)的比例是对照组的2倍以上。
DREAMM-8临床3期头对头试验则评估Blenrep联合pomalidomide加地塞米松(PomDex)与标准治疗硼替佐米加PomDex,作为RRMM患者2线及之后疗法的疗效。分析显示,接受Blenrep联合疗法患者(N=155)的中位PFS尚未达成(95% CI:20.6-NR),活性对照组患者(N=147)的PFS为12.7个月(95% CI:9.1-18.5),Blenrep联合疗法患者的疾病进展或死亡风险降低了近50%(HR:0.52,95% CI:0.37-0.73,p<0.001),达成该试验的主要终点。此外,Blenrep联合疗法在所有预定亚组的分析中皆显示具有益处。
而在关键次要终点OS上,两组患者的中位OS皆尚未达到,但Blenrep联合疗法已展现优于活性对照药物的趋势(HR:0.77,95% CI:0.53-1.14),OS的随访仍在进行中。值得注意的是,Blenrep联合疗法在缓解深度上也优于活性对照组,接受Blenrep联合疗法患者达到完全缓解的比例是对照组的2倍以上。
Blenrep是一款靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的ADC,由人源化抗BCMA单克隆抗体和细胞毒性药物澳瑞他汀F(auristatin F)通过不可切割的连接子偶联而成,可以通过多重作用机制消除骨髓瘤细胞。该药于2017年获得美国FDA授予的突破性疗法认定,并于2020年8月获得FDA加速批准,成为全球首个获批的靶向BCMA的疗法。
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