Arrowhead Pharmaceuticals今天公布其在研RNAi疗法plozasiran用于治疗混合性高脂血症患者的临床2b期试验MUIR的积极结果。分析显示，plozasiran治疗可降低患者富含甘油三酯的脂蛋白（TRL），这是经验证与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险增加相关的生物标志物。详细数据公布于今年欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）大会中，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

MUIR是一项针对混合型高脂血症成人患者的双盲、安慰剂对照的2b期临床研究，共有353名患者入组。这些患者的空腹甘油三酯在150-499 mg/dL之间且低密度脂蛋白（LDL）胆固醇大于70 mg/dL或非高密度脂蛋白胆固醇大于100 mg/dL。

分析显示，plozasiran治疗与患者的甘油三酯降低相关。第24周时，接受剂量分别为10、25和50毫克plozasiran患者，其安慰剂调整后的甘油三酯变化分别为-50%、-56%和-62%（皆p<0.001）。患者APOC3表达相应降低-57%、-73%和-79%，与其甘油三酯水平变化呈正相关。大多数随机分配到plozasiran治疗组患者（79-92%）的空腹甘油三酯水平恢复正常（达到150 mg/dL以下的水平）。

研究人员还观察到了其他动脉粥样硬化脂蛋白参数的变化。在第24周，每季度接受10、25和50毫克plozasiran的患者，其经安慰剂调整后的非高密度脂蛋白胆固醇水平变化分别为-17%、-18%和-24%；载脂蛋白B（apoB）水平变化为-10%、-13%和-19%；其他胆固醇水平变化为-43%、-49%和-48%，这与患者的甘油三酯水平变化有很强的相关性。

PLozasiran在MUIR研究中表现出良好的安全性。在48周的观察期内，pLozasiran和安慰剂组发生治疗伴发不良事件（TEAE）和停药的总体发生率相似。

Plozasiran（ARO-APOC3）是一款靶向APOC3基因的潜在“first-in-class”RNAi疗法，用于治疗高甘油三酯血症。APOC3是富含甘油三酯脂蛋白的组成部分，也是甘油三酯代谢的关键调节剂。APOC3通过抑制脂蛋白脂肪酶分解TRL以及肝脏受体吸收TRL残留物来增加血液中的甘油三酯水平。Plozasiran治疗目标是通过下调APOC3从而降低甘油三酯水平，并将脂质恢复到更正常的水平。