Merus今天公布其在研双特异性抗体petosemtamab与PD-1抑制剂pembrolizumab作为一线联合疗法，治疗头颈癌患者的1/2期临床试验的积极数据。在此中期数据中，接受petosemtamab联合疗法患者的总缓解率达67%，无论患者肿瘤PD-L1表达水平与人类乳头瘤病毒（HPV）状态为何。Merus计划于2024年底启动petosemtamab与pembrolizumab联合疗法用于一线治疗PD-L1表达头颈癌患者的3期注册试验，无论患者的HPV状态为何。

截至3月6日，已有45例患者接受治疗。这次纳入疗效分析的患者包括24名已进行4个月或更长时间随访的患者，这些患者接受过至少2个周期的治疗，且进行至少一次的基线后肿瘤评估。

研究者根据RECISTv1.1标准评估的分析显示，患者的总缓解率为67%，其中包括1例确认的完全缓解（CR）、12例确认的部分缓解（PR）和3例未确认的PR。其中4名患有HPV相关头颈癌的患者中有3名达成缓解。其中肿瘤表达PD-L1且联合阳性分数（CPS）为1-19患者的缓解率为60%（6/10），而CPS≥20患者的缓解率则为71%（10/14）。 

在45例患者中，petosemtamab与pembrolizumab组合显示良好的耐受性，并且未观察到两种药物显著重叠的毒性。

Petosemtamab是通过Merus公司Biclonics平台所开发的一款在研EGFR和LGR5靶向的抗体依赖的细胞毒性（ADCC）增强型IgG1双特异性抗体。据Merus公司官网资料介绍，在临床前模型中，petosemtamab可以结合并触发表达LGR5的肿瘤干细胞中的EGFR降解。该产品通过两种作用机制发挥抗癌作用：通过阻断癌症起始细胞的生长和生存途径；通过免疫效应细胞的招募和增强，直接杀死实体肿瘤中持续存在并可能导致复发和转移的癌症起始细胞。它已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者，这些患者在接受铂类化疗和PD-1或PD-L1靶向抗体治疗后病情出现进展。

参考资料：

[1] Merus’ Petosemtamab in Combination with Pembrolizumab Interim Data Demonstrates Robust Response Rate and Favorable Safety Profile in 1L r/m HNSCC. Retrieved May 28, 2024 from https://ir.merus.nl/news-releases/news-release-details/merus-petosemtamab-combination-pembrolizumab-interim-data
[2] Corporate Presentation. Retrieved May 13, 2024 from https://ir.merus.nl/static-files/909329a7-7cf3-44c4-878b-ae9bf61ce711