中国药物临床试验登记与信息公示平台官网最新公示，赛诺菲（Sanofi）已经登记了一项国际多中心（含中国）2期开放性、长期研究，以在中度至重度特应性皮炎成人受试者中评价amlitelimab皮下给药的安全性和疗效。根据赛诺菲公开资料，amlitelimab是一款潜在“first-in-class”OX40信号通路阻断剂，有潜力只需每12周进行一次治疗，可显著减少患者的治疗负担。

截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示官网官网

OX40是一种主要存在于活化T细胞上的共刺激受体，它与OX40-配体（OX40L，一种关键的免疫调节器）的相互作用在T细胞活化、增殖和存活提供重要信号，因此该信号通路在一系列炎症和免疫疾病的发病机制中具有重要作用。OX40L的免疫调节作用一方面是通过调控效应T细胞的增殖和存活以增强免疫活性，另一方面是抑制调节性T细胞的活性和增殖。

Amlitelimab正是一种皮下注射的完全人源化、非耗竭性单克隆抗体，它能与OX40L结合，旨在恢复促炎及调节性T细胞之间的免疫稳态，从而有潜力治疗许多免疫介导及炎症性疾病，包括中重度特应性皮炎、哮喘等。此外，该产品在抑制T细胞依赖性炎症的同时，不会导致免疫细胞的清除，从而潜在避免了免疫抑制的副作用。

赛诺菲本次在中国登记开展的是一项开放性、多国家、多中心2期研究，旨在中度至重度特应性皮炎成人受试者中评价amlitelimab的长期安全性、耐受性和疗效。特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，高达三分之一成人患者的病情达到中重度，常见症状为皮肤红肿，并伴有持续瘙痒，可能严重影响患者的生活质量。在该研究中，amlitelimab通过皮下注射每四周一次给药，用药时程为160周。该研究主要研究者为复旦大学附属华山医院徐金华博士。

此前，amlitelimab针对中度到重度特应性皮炎成人患者的一项2b期试验（STREAM-AD）已经达到主要终点。使用amlitelimab治疗的患者第16周的平均湿疹面积和严重程度指数（EASI）的平均评分较基线改善高达61.5%，并且在24周内持续改善。该产品在试验中还展现了良好的耐受性。此外，该产品可能具有只需每12周进行一次治疗的潜力，减少患者的治疗负担。根据赛诺菲此前新闻稿，该试验数据支持amlitelimab成为潜在“best-in-class”靶向OX40-配体的单克隆抗体。

公开资料显示，全球范围内有多款靶向OX40信号通路的产品已经进入临床研究阶段，正在开发治疗肿瘤、特应性皮炎等适应症。在靶向OX40L的产品中，信达生物创新性免疫分子IBI356也正在中国开展治疗特应性皮炎的1期临床研究。

参考资料：
[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台. Retrieved Feb 20，2024, From http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml
[2] Sanofi R&D day. Retrieved December 7, 2023, from https://www.sanofi.com/assets/dotcom/content-app/events/investor-presentation/2023/r-and-d-day-2023/Presentation.pdf