2月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）旗下专注于罕见病领域的Alexion公司申报的1类新药ALXN1850注射液获得临床试验默示许可，拟开发作为酶替代疗法用于治疗低磷酸酯酶症（HPP）。根据阿斯利康公开资料，这是正在研发中的新一代组织非特异性碱性磷酸酶酶替代疗法（ERT），目前正在国际上开展多项治疗HPP的3期临床研究。

截图来源：CDE官网

低磷酸酯酶症（HPP）是一种罕见单基因遗传性疾病，以骨骼矿化障碍及牙齿脱落、血液及骨骼碱性磷酸酶（ALP）水平反常性减低为特征。HPP主要由ALPL基因突变引起，ALPL基因失活性突变导致组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）减少，其作用底物细胞外焦磷酸盐堆积，抑制羟基磷灰石形成，同时细胞外焦磷酸盐诱导骨桥蛋白产生，也对羟基磷灰石的形成起抑制作用，这是引起患者牙齿早发脱落和骨骼矿化异常的主要机制。根据《罕见病诊疗指南（2019年版）》，对于HPP患者，过度补充钙或维生素D可能会诱发或加重高钙血症、高尿钙及高磷血症，而其骨骼病变并无获益。特异性的酶替代治疗是目前HPP最为有效的治疗方法。

ALXN1850（efzimfotase alfa）正是一款组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）酶替代疗法。相比于阿斯利康早先的HPP疗法asfotase alfa，ALXN1850具有较长的半衰期，增加了酶活性、提高了生物利用度和体内暴露，并改善了制造过程。

根据ClinicalTrials官网，Alexion公司正在美国、澳大利亚等地开展3项ALXN1850的国际多中心3期临床研究，分别针对此前未接受过asfotase alfa治疗的青少年和成人HPP患者、先前接受过asfotase alfa疗以及未接受过治疗的儿童HPP患者（2~12岁）。本次ALXN1850在中国获批临床，意味着该产品即将在中国开展治疗HPP的临床研究。

参考资料：
[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）.Retrieved Feb 18，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2] AstraZeneca Q4. Retrieved February 9, 2023, from https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2022/fy/Full-year-and-Q4-2022-results-presentation.pdf
[3]Alexion公司官网. From https://alexion.com/our-research/pipeline