30亿美金收购Carmot，罗氏是看到司美格鲁肽百亿美金的年销售额“眼红”了，还是另有玄机？

面对司美格鲁肽百亿美金的年销售额，一向靠自研取胜的罗氏也坐不住了。

12月4日，罗氏宣布以27亿美元的现金和4亿美元的里程碑付款收购专注于肠促胰岛素类药物的生物技术公司Carmot Therapeutics。

罗氏的聚焦点非常明确，Carmot公司的三款核心产品都是GLP-1类药物。

命运总是捉弄人心。5年前，罗氏旗下中外制药以5000万美元首付款授权给礼来的GLP-1项目，如今却成了口服小分子GLP-1药中进展最快的的Orforglipron。收购Carmot后，罗氏将手握Orforglipron同类型产品，但在研进度上却差出一大截。5000万美元的割舍，5年后不吝以60倍的代价弥补、重新开局，怎么看都像是一笔“亏本买卖”。

但也有分析认为，所购得的三款GLP-1类产品正好与罗氏在研的抗肌肉生长抑制素形成互补，未来开发前景可观，并非GLP-1浪潮下“脑子一热”之举。

另一方面，客观来讲，GLP-1赛道不乏折戟的案例，连阿斯利康、辉瑞都在1年之内多番遇阻，重新杀入的MNC们自有一番利弊权衡。

2023年，GLP-1大年，大型制药公司的游戏，小公司的命运，甚至CDMO的赌局，顷刻被其改写。然而面对礼来、诺和诺德早已瓜分掉的9成市场，新的“淘金者”们是否还有机会分到一杯羹？还是僧多粥少，新一轮严苛的淘汰赛注定难逃？

MNC“失策”，起了个大早，赶了个晚集

其实罗氏和GLP-1的缘分并非从今年才开始，早在2018年，罗氏旗下的日本中外制药就将其早期管线OWL833的全球开发与商业化授权给了礼来，也就诞生了如今礼来替尔泊肽以外另一重磅管线Orforglipron。不过值得注意的是，当时中外制药的授权首付款仅有5000万美元。

而如今，总额约31亿美元收购Carmot，属实不能称为罗氏“入局”GLP-1，而是重回这一赛道。不过此桩买卖，在业界看来，多少都有点“亏本”。

但其实从罗氏的角度，当年的授权也在情理之中。OWL833的诞生并非偶然，中外制药本身就是多肽平台领域的先驱，除了OWL833，在研临床I期管线LUNA-18也是全球进展较快的口服环肽KRAS抑制剂。之所以将OWL833授权出去，或许是因为代谢类药物并非是罗氏的优势领域，而LUNA-18的研发主要针对实体瘤，肿瘤是罗氏管线最多的领域。

另一方面，今年以来，罗氏其实也释放了想要在心血管/代谢领域分一杯羹的信号。7月，罗氏曾以28亿美元BD了核酸药物研发公司Alnylam在研的一款RNAi 治疗药物zilebesiran，用于治疗高血压。由于该药物皮下注射、半年注射一次的患者依从性优势，以及优越的疗效和安全性数据，被称为高血压领域里程碑式的药物。Zilebesiran也是此前罗氏在研发日PPT中披露的2030年带动销售额增长产品中唯一一款心血管领域的产品。

罗氏的首席执行官Thomas Schinecker在接受外媒采访时表示，公司正在探索一款抗肌肉生长抑制素GYM329的研究，目前该药正在开展与Evrysdi利司扑兰联用治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的2/3期临床试验以及治疗面肩肱型肌营养不良（FSHD）的2期临床试验。而GLP-1和GLP-1/GIP类药物就存在体重减轻、肌肉流失、骨质疏松等风险。Thomas Schinecker认为，收购Carmot所收获的三款GLP-1类药物正好可以与公司在研管线形成产品组合。

客观来讲，这其实是罗氏惯常的风格，也是罗氏将正式向减重领域进军的背后原因之一：就像罗氏针对不同类型的血液疾病的单抗、双抗、ADC产品组合一样，罗氏的“野心”也在于不仅解决减重问题，还将覆盖传统GLP-1类药物存在的各类“不足”。

据悉，Carmot目前有三条核心管线：即将进入临床2期的GLP-1/GIP受体双激动剂CT-388；临床1期的口服小分子GLP-1受体激动剂CT-996；以及临床2期皮下注射的GLP-1/GIP受体激动剂CT-868。其中，有观点认为CT-388在目前取得的数据上表现出了BIC的潜力。

不过，对于跨国制药巨头而言，他们的优势不仅是雄厚的资金，以及领先的药物开发能力，全球性的商业化布局也是他们能够频频造就重磅炸弹药物的原因之一。有司美格鲁肽百亿美金的先例在，再入局GLP-1对于罗氏来说，“野心”自然也逃不过年销售额百亿美金。那么，在肿瘤、神经科学、免疫、眼科取得优势领域，能否在心血管/代谢领域也闯出一片天地，抑或是能否将“不熟”的GLP-1类药物打造成百亿美金重磅炸弹，对于罗氏来说，如果这次价值30亿的布局不是“脑子一热”，后续商业化布局仍然是个不小的挑战。

当然，对于在全球“淘金”的跨国制药公司来说，“起大早，赶晚集”的事件并不罕见。例如前不久阿斯利康斥资20亿美元与诚益生物购得下一代GLP-1RA药物，但实际上，全球最早的一代GLP-1药物就出自阿斯利康，心血管疾病也是阿斯利康的优势领域，只不过在之后的竞争中阿斯利康的身影被礼来、诺和诺德两大巨头的锋芒掩盖；如今最有希望突破全球NASH药物开发瓶颈的药物THRβ激动剂Resmetirom最早也是由罗氏所开发，但最终却由生物技术公司Madrigal将其带入高光舞台；辉瑞也是全球最早布局CAR-T的公司之一，但如今这个领域的核心玩家中并没有辉瑞的身影。

不淘金GLP-1，2023年白过？

阿斯利康因临床数据结果优势不达预期、无法展示竞争力，停掉一款中后期GLP-1R/GCGR激动剂及一款口服GLP-1R激动剂，辉瑞二度在口服小分子GLP-1R激动剂上折戟而不得不停掉对应III期，都向业内展示了这条赛道较具不确定性和风险较大的一面。

然而，即便湍急凶险，也要淌这条大河。

GLP-1药物对应患者基数庞大，市场规模增长迅速，其安全性、疗效、经济价值等，已经深刻印证，国内外药企难逃其诱惑。从看客到过客者追悔莫及，起大早赶晚集者擦掌磨拳，平均每30天迎一位巨头整装待发，时不时出现一个“小喽啰”逆袭成为新晋“流量小生”的真实故事。现在回想，不想在GLP-1赛道被抛弃，考验的就是伺机而动的眼光、胆量和决心，以及对入局黄金时间有多大胜算。

Carmot便是一家敢想敢做敢赌的Biotech。曾经Carmot的角色无异于一家临床前CRO，手里的王牌不是某个产品，而是一个名为Chemotype Evolution 的药物发现平台，2017年前后，Carmot与安进、基因泰克等大型药企达成长期合作，以为其提供候选药物，安进KRAS G12C抑制剂LUMAKRAS 便是与Carmot合作开发而来。

但幕后角色终不敌台前英雄，Carmot想要得到翻N倍的企业价值，第一步便是自己做研发。2021年，司美格鲁肽颇有“杀疯”药界的趋势，营收增速可怖，且已超越O药。Carmot果断启动面向II型糖尿病患者的GLP-1/GIP受体双重调节剂CT-388临床项目，并在今年7月公布了积极数据：每周一次皮下注射，超重和肥胖成人患者体重在4周内减轻了8.4%（15.4斤），同期这一减幅可谓是同类药物中最出类拔萃，颇有成为BIC的潜力。

不过，仍有业内人士告诉E药经理人，CT-388目前的样本量较小，且给药时间并不长，能不能对同类上市药物造成威胁，还得看后期数据。

但这足够吸引大型药企的眼光。除此之外，在另两款在研产品中， GLP-1/GIP 受体激动剂CT-868 现也处于II期临床，而项目名为CT-996的口服小分子GLP-1 受体激动剂，虽然尚处于I期临床，但“口服小分子”现在是GLP-1产品的关键突破口之一，或成为逆势反超的关键。

为了抓紧时间在GLP-1领域晋级，Carmot 逐渐剥离了代谢疾病、免疫学和炎症领域业务，分拆出一家名为Kimia Therapeutics的公司，纯粹押注这三款GLP-1产品。刚好三款项目潜力颇被业内看好，2022年，Carmot 凭此快速进行了多轮融资，一边谋求上市，一边寻找并购机会，双轨进行。半个月前，Carmot递交美股上市申请，严拒“小资”垂涎者，如今被超30亿美元的价值被MNC收购，无异于翻身成功。

GLP-1的火热，“炸出”了很多Carmot 一类的“技术派”，或被火急火燎抢占GLP-1空位的MNC以高溢价收购，或与其达成高额合作，或被有心跨行入局者相中，或拿出较为积极的临床数据，引来大批关注者，同时刺激股价上涨。

在研减肥药VK2735临床I期结果积极的Viking Therapeutics如此，启动全球首个GLP-1R/GLP-2R双重激动剂减肥II期临床的Zealand Pharma如此，不久前刚公布其减肥药培维肽48周试验数据、效果几乎与司美格鲁肽相当的Altimmune更是如此，其股价直接飙升超84%。

短短时间内，GLP-1赛道MNC、Pharma、Biopharma和众多Biotech齐聚。国内外手握已上市产品背后的药企，谨遵“不够，不够，远远不够”的追求，礼来、诺和诺德虽已遥遥领先，但两者之间竞争强烈；阿斯利康GLP-1产品艾塞那肽虽上市最早，但竞争力不足，于是巨额牵手国内药企诚益生物，狙击口服GLP-1缺口，将专业事联合专业的人来做。而开了GLP-1项目的大批入局者从多靶点、口服给药、适应证拓展（逐步往阿尔茨海默病，NASH等疾病领域延伸）、长效化（安进每月使用1次的减肥疗法已在中国获批临床）与降低副作用等多研发维度切入，渴望分到一杯羹的同时，极力寻找弯道超车的契机。

于国内创新药领域而言，GLP-1也是一个较好的机遇窗口。恒瑞、石药、豪森、华东医药、信达、常山药业、博瑞、派格生物、锐格医药、硕迪生物、凯因科技……入局者众，“疫苗一哥”智飞生物也于不久前高调进入，而糖尿病领域老大哥们凭借优势加速研发，如通化东宝1类新药口服小分子GLP-1受体激动剂I期临床试验已完成首例受试者入组。不过，不得不提的是，国内GLP-1类药物的渗透率还较低，不少入局者手握产品更多还是利拉鲁肽和司美格鲁肽的生物类似药。