近日，行业媒体Fierce Biotech统计了2023年生物技术领域十大潜在并购目标，他们在2023年同样也是最新值得关注的生物技术公司。

1、Ascendis Pharma

长效给药技术平台Ascendis 近年来不断崭露头角，其TransCon“暂时连接（transient conjugation）”技术平台能独特地将惰性载体与具有治疗效果的药物进行临时、短暂的连接，使得偶联复合体以预定的速度，缓慢释放具有活性的药物，达到长期局部递送药物的效果。该技术旨在解决目前的长效给药技术的局限性，并增加特定治疗的整体优势。

基于这一平台，该公司的长效生长激素 Skytrofa 于2021年8月获批上市，成为首个FDA批准的通过一次注射、可于一周内持续释放、递送生长激素的产品。此外，该公司还在开发基于TransCon技术的一系列创新和潜在best-in-class候选产品，重点聚焦于内分泌罕见疾病以及肿瘤。

2、Athira Pharma

阿尔茨海默病（AD）领域，靶向新方向的Athira值得关注。

2022年3月，Athira 公开了其主要候选药物 fosgonimeton (ATH-1017) 在轻度至中度阿尔茨海默病研究参与者中的一项注册2 期临床试验（ACT-AD ）的研究概述和基线数据报告。fosgonimeton是一款增强肝细胞生长因子(HGF)及其受体MET活性的小分子药物。在神经退行性病变的情况下，HGF/MET 受体系统的功能可能在大脑中受损，而通过靶向神经通路的修复机制，fosgonimeton具有改变疾病进程的潜力。目前fosgonimeton对AD的治疗已进入2/3期临床试验。

3、Icosavax

疫苗公司Icosavax致力于通过创新的病毒样颗粒（VLP）平台技术开发针对传染病的疫苗，该公司的技术核心源于华盛顿大学蛋白质设计研究所（IPD）。VLP是含有某种病毒一个或多个结构蛋白的空心颗粒，可以通过呈递多价抗原，交联淋巴结中B细胞表面的受体，有潜力激发更为强力和持久的免疫反应。

Icosavax的核心产品为呼吸道合胞病毒（RSV）候选疫苗IVX-121，2022年12月Icosavax公布了其用于预防老年人RSV感染的早期临床试验数据，结果显示接种6个月后疫苗激发了持续的中和抗体反应。

4、ImmunoGen

2022年11月，抗体药物偶联物 (ADC) 研发公司ImmunoGen宣布，FDA已授予ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx) 加速审批，用于既往接受过1-3种全身治疗方案的叶酸受体α (FRα) 阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。这也是FDA批准的首个铂耐药卵巢癌ADC药物。

此外，该公司的在研管线还包括靶向CD123的ADC疗法pivekimab sunirine，目前该疗法处于2期临床阶段，用于治疗母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤。

5、Karuna Therapeutics

Karuna的核心产品KarXT有望成为近50年来首个精神分裂症新药。KarXT具双重机制，由xanomeline和trospium chloride两种成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。

2022年8月，Karuna宣布KarXT在临床3期试验中达到主要终点。Karuna预计在今年第1季度公布KarXT的第二项3期临床试验结果，并计划于今年年中向FDA递交新药申请。

6、Krystal Biotech

2022年8月，Krystal用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）的基因疗法B-VEC的生物制品许可申请已经被FDA接受，获得优先审评资格，其PDUFA日期定于2023年2月17日。

B-VEC为一款外用基因疗法，通过凝胶涂抹的形式使用，如若获批将成为首款治疗DEB的基因疗法。DEB是一种罕见且严重的单基因慢性遗传疾病，患者表皮与真皮分离，皮肤和粘膜组织极度脆弱，轻微摩擦或创伤都会引起水疱和撕裂，开放性伤口会导致皮肤感染和纤维化，严重时可能致命。目前尚无获批疗法。

7、Madrigal Pharmaceuticals

近年来，包括吉利德、GSK、阿斯利康等诸多公司都在研发非酒精性脂肪性肝炎（NASH）疗法，但到目前为止都没有达到预期的效果，而Madrigal的在研疗法resmetirom有望成为全球首款NASH治疗药物。

作为一种较为常见的慢性肝病，NASH在全球约有1亿例患者。resmetirom是一种靶向肝脏的甲状腺激素受体 β（THR-β）口服选择性激动剂。Madrigal在2022年底宣布resmetirom的临床 Ⅲ 期试验结果积极，主要终点和关键次要终点均已达成，而这两个终点是 FDA 认为能够预测患者临床获益性以及用来支持加速药物批准的重要指标。该公司预计在今年递交新药申请并同时寻求加速批准。

8、Mirati Therapeutics

Mirati 的KRAS G12C抑制剂adagrasib在2021年6月被FDA授予突破性疗法认定，用于治疗携带KRASG12C突变的经治非小细胞肺癌。该疗法是一款KRAS G12C抑制剂，具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，且能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。2022年12月该药获得FDA的加速批准，成为第二款直接靶向KRAS突变体的靶向疗法。

该公司的其他在研产品还包括TAM抑制剂Sitravatinib（临床3期）、PRMT5抑制剂MRTX1719（临床1/2期）和进入临床1期的SOS1抑制剂MRTX0902和IND阶段的KRASG12D抑制剂MRTX1133等。

9、Nkarta

细胞治疗企业Nkarta主攻现货型嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤（NK）细胞疗法，其主打的两款疗法分别为NKX101和NKX019。NKX101的CAR靶向肿瘤表面的NKG2D配体，NKG2D是NK细胞的关键性激活受体，其配体在癌症细胞中过度表达；NKX019的CAR靶向肿瘤表面的CD19。NKX101在治疗复发/难治性急性髓系白血病的1期临床试验中也达到60%的完全缓解；NKX019在治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的1期临床试验中，客观缓解率达80%，完全缓解率达70%。

此外，该公司还与CRISPR Therapeutics达成合作，计划利用CRISPR基因编辑技术进一步改造CAR-NK细胞疗法。

10、Viking Therapeutics

Viking的核心产品VK2809与Madrigal的resmetirom一样，也是用于NASH治疗，且同样属于特异性甲状腺受体β（TRβ）激动剂。在一项针对高胆固醇血症和NAFLD患者为期12周的IIa期研究中，VK2809达到了主要终点和次要终点，数据显示VK2809可以显著降低患者的肝脏脂肪含量和血浆脂质水平。

该公司预计今年上半年将获得VK2809的2b期临床试验结果。

文 | 医谷