近日,美国国立卫生研究院下属国家眼科研究所(NEI)的研究小组成功发现了一种使用干细胞和3D打印制造眼组织的技术,这可能会在治疗各种退行性眼病方面取得进展。
该研究已发表在《自然方法》上,题目为“生物打印的3D外视网膜屏障,揭示了晚期黄斑变性中视网膜色素上皮(RPE)依赖性脉络膜表型”。
根据报告显示,年龄相关性黄斑变性(AMD)是导致失明的主要原因,它起源于由RPE、布鲁赫膜膜和脉络膜毛细血管形成的外层血-视网膜屏障(oBRB)。由于缺乏生理相关的人类oBRB模型,AMD发生的机制仍然不清楚。通过在生物可降解支架的基底侧生物打印内皮细胞、周细胞和成纤维细胞,并在其顶部建立RPE单层,构建了一种类似天然的3D oBRB组织。
在内皮-周细胞-成纤维细胞混合物的打印行中血管的生长。到第7天,血管填满行与行之间的空间,形成毛细血管网络
研究人员使用水凝胶混合三种未成熟的脉络膜细胞类型、毛细血管的重要成分和成纤维细胞,它们赋予组织形状,即周细胞和内皮细胞。然后将凝胶打印在可生物降解的支架上,细胞在几天内长成致密的毛细血管网络。
到第九天,科学家们在支架的另一侧植入了视网膜色素上皮细胞。一个多月后,组织完全成熟。根据研究人员的研究和测试,打印组织的外观和行为类似于天然的外层血视网膜屏障。
打印组织显示早期AMD模式,例如RPE下的玻璃膜疣沉积物,在诱导应激下发展为晚期干性AMD。
外血视网膜屏障是视网膜和脉络膜的界面,包括布鲁赫膜和脉络膜毛细血管
NEI眼部和干细胞转化研究部负责人Kapil Bharti博士表示:“通过打印细胞,我们促进了正常oBRB解剖所必需的细胞线索的交换。例如,RPE细胞的存在诱导成纤维细胞的基因表达改变,从而促进布鲁赫膜膜的形成,这在许多年前就被提出,但直到我们的模型才被证实。”
参考资料:
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