10月21日，FDA官网显示，阿斯利康的抗CTLA-4单抗tremelimumab（替西木单抗）获FDA批准上市，获批适应症为单次启动剂量的tremelimumab与度伐利尤单抗联用一线治疗不可切除的肝细胞癌。该联合用药方案名为STRIDE（single tremelimumab regular interval durvalumab）。



肝癌是全球癌症死亡的第三大原因（前二为肺癌和结直肠癌），也是全球第六大最常见的癌症。其中，肝细胞癌（HCC）是肝癌的最常见类型，占75%～85%。在美国，每年约有26000例晚期、不可切除的HCC患者。

tremelimumab是一种由辉瑞开发的人源化单克隆抗体，通过阻断T淋巴细胞表面的CTLA-4的活性，有助于T细胞的活化并增强对肿瘤的免疫应答，从而促进癌细胞死亡。2011年10月，MedImmune（阿斯利康子公司）与辉瑞达成协议，获得tremelimumab的全球开发权，辉瑞则保留开发某些特定联合疗法的权益。2020年1月，STRIDE方案获FDA授予孤儿药资格，用于治疗HCC。

FDA此次批准是基于一项III期HIMALAYA研究的结果。该研究是一项全球性、多中心、随机、开放标签临床试验，共纳入1324例患者，旨在评估STRIDE方案对比度伐利尤单药和索拉菲尼单药治疗不可切除HCC患者的疗效和安全性。这些患者先前未接受过系统治疗且不适用局部治疗。试验的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DoR）。

结果显示，与索拉非尼组相比，STRIDE方案组患者的死亡风险降低了22%（HR：0.78；96.02% CI：0.65-0.93；P=0.0035）。此外，31%的患者在3年内仍存活，而索拉非尼组为20%。

安全性方面，STRIDE方案和Imfinzi单药治疗的安全性与此前报道一致，并且没有发现新的安全信号。



截至近日，全球已有5款CTLA-4单抗获批上市，分别是卡度尼利单抗、贝拉西普、伊匹木单抗、阿巴西普和tremelimumab。此外，齐鲁制药和Sound Biologics合作开发的PSB205、康宁杰瑞的erfonrilimab、默克和康方生物合作开发的quavonlimab正在开展III期临床试验。