▎药明康德内容团队编辑

本期看点
[1] FDA发布不限癌种疗法开发指南草案。
[2] FDA局长强调患者在罕见病新药开发中的重要性，以及生物标志物、真实世界数据对加快罕见病新药开发的作用。
[3] FDA发布行业指南，就临床试验中多重终点的分析提供建议。
[4] FDA发布治疗神经退行性疾病的基因疗法开发指南。
FDA发布不限癌种疗法开发指南草案

近年来，多款创新抗癌疗法获得FDA批准，不限癌种治疗具有特定分子生物学特征的癌症患者。比如，日前，礼来公司的RET抑制剂Retevmo（selpercatinib）获得美国FDA的加速批准，治疗携带RET基因融合的实体瘤患者。基于多种癌症类型共享的分子生物学特征开发抗癌疗法代表着抗癌疗法开发的新策略。

不限癌种的药物开发策略与传统针对特定癌症类型的药物开发相比，一项重要的不同点是临床开发时，会将在有限癌症类型中获得的疗效结果，推广到在临床试验中未纳入的癌症类型中。FDA指出，这一策略给疗法在所有不同癌症类型中的疗效带来一定程度的不确定性。在某些情况下，这种不确定性是可接受的，并且可能为患者更快带来有效疗法。

这一指南就决定是否适合进行不限癌种新药开发，以及对临床试验的患者选择，试验设计、统计学分析等多个方面提供了建议。

相关链接：
https://www.fda.gov/media/162346/download

FDA局长强调患者、生物标志物、真实世界数据在罕见病新药开发中的作用
日前，美国FDA局长Robert M. Califf博士在2022美国全国罕见疾病组织（NORD）突破峰会上的讲话表示，患者在罕见病新药开发方面起到尤为关键的作用。Califf博士表示，只有以患者为中心构建有效的生态系统（包括患者与倡导者、行业代表、监管机构、研究人员和其它利益攸关方的合作），才能更为有效地设计临床试验，迅速将有效疗法和无效或有害疗法区分开来。

在Califf博士的讲话中，他尤其提到了生物标志物和真实世界数据在促进罕见病药物开发方面的重要性。真实世界数据（RWD）和真实世界证据（RWE）能够帮助临床试验注册患者，为设计临床试验提供洞见，让临床试验更为有效。

生物标志物包括分子生物学、组织学、影像学或生理学特征，它们能够更迅速地揭示药物是否与靶点产生预期的相互作用，并具有预测临床结果的潜力。

相关链接：
https://www.fda.gov/news-events/speeches-fda-officials/remarks-fda-commissioner-robert-m-califf-2022-nord-breakthrough-summit-10172022

FDA发布行业指南，就临床试验中多重终点的分析提供建议
日前，美国FDA就临床试验中的多重终点的分析发布行业指南。指南表示，通常药物开发项目的临床试验中会对多个临床终点进行评估，在衡量药物疗效的同时，评估其影响疾病不同特征的能力。然而，随着在单个临床试验中同时分析的临床终点的增多，如果在终点分析时不对多重分析带来的统计学影响进行调整，有可能对药物的疗效做出错误的结论。

这一指南提供了对临床试验中不同终点进行分析的多种策略，并且提供了控制多重分析带来的统计学影响的一些公认的统计学手段。

相关链接：
https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2022/10/fda-finalizes-multiple-endpoints-guidance

FDA发布治疗神经退行性疾病的基因疗法开发指南
FDA日前发布了用于治疗神经退行性疾病的基因疗法的开发指南。神经退行性疾病是一组异质性疾病，特征为中枢或外周神经系统的结构或功能出现渐进式退化。这一指南就基因疗法的产品开发、临床前检测和临床试验设计提供了指导。

相关链接：
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/human-gene-therapy-neurodegenerative-diseases