艾伯维(AbbVie)今日公布了在研双靶向治疗方案ABBV-466用于治疗中重度克罗恩病的2a期TARGET-CD研究结果。ABBV-466同时针对白细胞介素23(IL-23)p19和整合素α4β7两条与炎症性肠病相关的通路,第12周达到研究主要终点,并在第24周观察到进一步提高的内镜缓解率。
TARGET-CD是一项开放标签、持续治疗的2a期平台研究,共纳入300例中重度活动性经治克罗恩病患者。受试者按1:1:1比例随机接受ABBV-466、IL-23 p19抑制剂risankizumab或α4β7抑制剂trosunilimab治疗24周。ABBV-466由risankizumab与trosunilimab组成。
第12周时,ABBV-466组30.2%的患者达到内镜缓解,两个活性对照组分别为21.3%和18.0%;第24周时,三组达到内镜缓解的比例分别为40.5%、22.4%和20.0%。基因表达分析显示,ABBV-466治疗组在第12周已出现与结肠上皮修复及屏障功能恢复相关的基因表达变化,第24周进一步出现组织重塑及代谢相关变化。
安全性方面,ABBV-466组严重不良事件发生率为10.4%,两个单药对照组分别为9.6%和9.0%。这一研究支持同时阻断炎症信号和免疫细胞向肠道迁移的双靶向策略,为进一步提高克罗恩病患者的内镜缓解率提供了新的开发方向。
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