默沙东（MSD）与卫材（Eisai）日前联合宣布，美国FDA已批准口服缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂Welireg（belzutifan）联合多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（lenvatinib），用于治疗既往接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗且具有透明细胞成分的晚期肾细胞癌（ccRCC）成人患者。

此次批准基于随机、开放标签、活性对照3期LITESPARK-011研究。该研究共纳入747例晚期ccRCC患者，按1：1随机接受Welireg联合Lenvima或cabozantinib治疗。研究的主要疗效终点为经盲态独立中心审评评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），客观缓解率（ORR）为其他疗效终点。

结果显示，Welireg联合Lenvima组的中位PFS为14.6个月，活性对照组为10.6个月，疾病进展或死亡风险比（HR）为0.74（95% CI：0.61～0.89；单侧p=0.00095）。ORR分别为53%和40%（单侧p=0.0002）。在最终OS分析中，两组差异未达统计学显著性，中位OS分别为33.7个月和28.6个月（HR=0.85；95% CI：0.70～1.03）。

安全性方面，Welireg联合Lenvima治疗的患者中，54%发生严重不良反应，包括低氧血症、肺炎、低钠血症、急性肾损伤、出血、贫血、心力衰竭和腹泻等。

Welireg是一款口服HIF-2α抑制剂，Lenvima则是一款多受体酪氨酸激酶抑制剂。新闻稿指出，此次批准使Welireg联合Lenvima成为首个获批用于上述患者的HIF-2α抑制剂与多靶点血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）联合方案。