美国FDA今日批准Atebrioz（zilurgisertib）上市，用于减少12岁及以上进行性骨化性纤维发育不良（FOP）患者新发异位骨化（HO）体积。Zilurgisertib是一款每日一次口服的激活素受体样激酶2（ALK2）小分子抑制剂，通过直接抑制FOP疾病机制中的关键信号通路，减少软组织中的异常骨形成。

FOP是一种超罕见、进行性遗传疾病，其典型特征是肌肉、肌腱和韧带等软组织逐渐形成骨组织，即发生异位骨化。随着异位骨组织不断累积，患者的关节活动能力会逐渐受到限制，并可能出现严重残疾。Mirum Pharmaceuticals与Incyte此前在新闻稿中指出，大多数FOP患者的ALK2受体存在异常活化，从而驱动软组织中的异常骨形成。Zilurgisertib正是针对这一疾病机制设计的口服ALK2抑制剂。

Zilurgisertib的新药申请主要基于关键性2期PROGRESS研究的队列1数据。该研究是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入63例年龄≥12岁的FOP患者。患者按照1：1随机接受zilurgisertib（100 mg）每日一次治疗（n=32）或安慰剂（n=31），双盲治疗持续24周，随后进入开放标签延长期。研究主要终点为第24周出现新HO病灶的患者比例。

结果显示，第24周时，zilurgisertib组3.1%的患者出现新HO病灶，而安慰剂组这一比例为16.7%，相对降低81%（P=0.0986）。需要指出的是，这一主要终点的P值未达到通常采用的P<0.05统计学显著性标准。不过，其他影像学指标显示了较为一致的治疗效应：zilurgisertib组新发HO病灶总体积较安慰剂组降低超过99%，名义P值<0.0001；zilurgisertib组总体HO病灶体积平均减少3.2 cm³，而安慰剂组平均增加24.6 cm³，名义P值为0.004。

在开放标签延长期中，这一效果持续至第48周。在拥有第48周全身计算机断层扫描（CT）数据的61例患者中，无论是持续接受zilurgisertib治疗的患者，还是第24周从安慰剂转换为zilurgisertib的患者，均未观察到新发HO病灶。两组总体HO病灶体积也均较第24周进一步下降。

安全性方面，在24周安慰剂对照阶段，大多数不良事件为轻度或中度，没有患者因不良事件停止治疗或降低剂量。zilurgisertib组较常见的不良事件包括FOP发作或FOP相关酸痛/疼痛（25%）、头痛（21.9%）、上呼吸道感染（21.9%）、关节痛（18.8%）、鼻出血（12.5%）和恶心（12.5%）。

Zilurgisertib最初由Incyte开发。2026年，Mirum Pharmaceuticals从Incyte获得该药全球开发和商业化权利。