近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来一系列进展。诺和（Novo）公布每周一次固定剂量复方制剂CagriSema在3期临床试验REIMAGINE 5中的积极顶线结果，研究达到糖化血红蛋白（HbA1c）和体重变化两项主要终点。礼来（Eli Lilly and Company）的每周一次基础胰岛素Onswik（insulin efsitora alfa）获美国FDA批准，用于成人2型糖尿病。大冢制药（Otsuka）与Ionis Pharmaceuticals公布反义寡核苷酸（ASO）疗法ulefnersen治疗FUS基因突变相关肌萎缩侧索硬化（FUS-ALS）的3期FUSION研究积极顶线结果。本文将节选其中部分重要进展作简单介绍，仅供读者参阅。

从上述进展可以看到，TIDES相关疗法正在从多个方向持续拓展其临床应用边界。作为医药创新的赋能者，药明康德为全球合作伙伴的寡核苷酸、多肽药物及相关化学偶联物开发提供高效、灵活和高质量的解决方案。其中，药明康德生物学业务平台（WuXi Biology）围绕多肽创新药发现建立了系统化、一体化的技术能力体系，通过多技术路径协同提升复杂靶点的多肽药物发现效率与成功率。

CagriSema：3期REIMAGINE 5研究达到双主要终点

诺和公布在研每周一次固定剂量复方制剂CagriSema的两项3期研究顶线结果。CagriSema由长效胰淀素类似物cagrilintide与胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂司美格鲁肽组成。REIMAGINE 5研究评估CagriSema（1.0 mg/1.0 mg）用于经二甲双胍、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂或两者联合治疗后血糖控制仍不充分的成人2型糖尿病患者，并以tirzepatide（5 mg）作为活性对照。研究设置第60周HbA1c较基线变化和体重较基线的相对变化两项主要终点。

结果显示，CagriSema组第60周平均体重降幅为12.4%，活性对照组为9.1%，在体重主要终点上达到统计学优效性。HbA1c平均降幅分别为1.71个百分点和1.67个百分点，CagriSema达到非劣效性标准。诺和表示，CagriSema在REIMAGINE 5研究中总体耐受性良好，安全性特征与既往研究一致。

同日公布的3期REDEFINE 9研究还评估了CagriSema用于超重或肥胖成人患者的疗效和安全性。第68周时，CagriSema（1.0 mg/1.0 mg）组平均体重降幅为21.0%，安慰剂组为2.0%。

Onswik：每周一次基础胰岛素获FDA批准

礼来宣布，美国FDA批准Onswik（insulin efsitora alfa）上市，作为饮食和运动的辅助治疗，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。Onswik是一款每周皮下注射一次的长效基础胰岛素，旨在一周内持续提供基础胰岛素水平。礼来表示，与每日一次基础胰岛素相比，该给药方案每年可减少300多次注射。

此次批准主要基于QWINT 3期临床开发项目，该项目在4项全球注册研究中共纳入超过3400例成人2型糖尿病患者。各项研究中，每周一次Onswik在糖化血红蛋白较基线降低方面均达到主要终点，与每日一次的甘精胰岛素或德谷胰岛素相比达到非劣效性。

Ulefnersen：FUS-ALS ASO疗法3期研究达到主要终点

大冢制药（Otsuka）与Ionis Pharmaceuticals公布ulefnersen治疗FUS-ALS的3期FUSION研究积极顶线结果。Ulefnersen是一款靶向FUS RNA的在研ASO疗法，旨在减少FUS蛋白产生，从疾病驱动机制层面干预由FUS基因突变引起的罕见遗传性ALS。

FUSION研究达到主要终点。与安慰剂相比，ulefnersen在综合评估功能损伤和生存的预设联合秩分析中取得统计学显著改善（p=0.0005）。该分析综合考察至死亡或永久通气的时间、至救援治疗的时间，以及从基线至第505天的修订版ALS功能评定量表（ALSFRS-R）评分变化。血清神经丝轻链（NfL）较基线变化，以及死亡、永久通气、救援治疗或因疾病进展退出的复合时间终点等次要终点也取得统计学显著改善。

Ulefnersen总体安全性和耐受性良好，多数不良事件为轻度或中度。大冢制药和Ionis计划与美国FDA及其他全球监管机构讨论FUSION结果，以探索可能的加速监管申报路径；详细数据计划在未来医学会议上公布并投稿同行评议期刊。

Sefaxersen：IgA肾病ASO疗法3期中期分析达到主要终点

罗氏（Roche）与Ionis Pharmaceuticals公布sefaxersen治疗原发性IgA肾病（IgAN）的3期IMAgINATION研究预设中期结果。Sefaxersen是一款肝脏靶向ASO疗法，通过抑制补体因子B的产生，调控与IgAN肾脏损伤相关的补体旁路途径。

IMAgINATION是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，共纳入459例疾病进展高风险的原发性IgAN患者，按1：1随机接受sefaxersen或安慰剂治疗105周。预设中期分析显示，研究达到主要终点：第37周时，与安慰剂相比，sefaxersen在24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）较基线变化方面实现具有统计学显著性和临床意义的改善。

罗氏表示，本次分析中sefaxersen的安全性和耐受性特征与既往数据一致，未发现新的安全性信号。研究将继续保持盲法，以第105周估算肾小球滤过率（eGFR）变化进一步评估长期肾功能。中期数据还计划在后续医学会议上公布并与监管机构沟通。

Icotyde：靶向IL-23受体的口服肽疗法获欧盟批准

强生（Johnson & Johnson）宣布，欧盟委员会批准Icotyde（icotrokinra）用于治疗适合接受系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人及年龄≥12岁且体重≥40 kg的青少年患者。Icotrokinra是一款每日口服一次、靶向白细胞介素-23受体（IL-23R）的肽类药物。根据新闻稿，这是首款精准阻断IL-23受体的靶向口服肽。

此次批准获得ICONIC 3期临床开发项目支持，该项目包括4项3期研究，覆盖约2500例患者。新闻稿显示，icotrokinra在这些研究中达到所有主要疗效终点，并显示出良好的安全性特征；其中两项研究采用活性对照。

Icotrokinra由强生与Protagonist Therapeutics合作发现。该药此前已在美国获批用于符合条件的中重度斑块状银屑病成人和青少年患者，目前还在银屑病关节炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病等适应症中开展临床研究。

一体化平台助力多肽药物发现

药明康德生物学业务平台围绕多肽创新药发现建立了系统化、一体化的技术能力体系，覆盖靶点验证、分子设计、先导化合物发现、功能筛选与分子验证等关键环节，通过多技术路径协同提升复杂靶点的多肽药物发现效率与成功率。平台新近推出的多肽DNA编码化合物库PeptideDEL 2.0进一步拓展了多肽药物发现的技术边界。该平台基于DNA编码库（DEL）技术，实现对超大规模化学空间的高通量筛选，库容量扩展至超过3500亿个独特多肽分子，支持4–12个氨基酸长度设计，并引入1200余种非天然氨基酸及6种环化策略，显著拓展了多肽分子的结构多样性与类药性空间。依托WuXi Biology在多靶点筛选方面积累的实践经验，PeptideDEL 2.0已筛选覆盖多类具有挑战性的靶点类型，并保持较高筛选成功率。同时，平台结合肽类DEL、mRNA展示与噬菌体展示等互补技术，可根据不同靶点特征灵活选择发现策略，加速从早期先导化合物发现到候选分子优化的进程，为合作伙伴开展多肽及新型分子药物研发提供高效、可扩展的一体化支持。