Scholar Rock日前宣布，美国FDA已批准Isembyld（apitegromab），用于治疗正在接受SMN2靶向治疗的脊髓性肌萎缩症（SMA）成人及2岁以上儿童患者。FDA指出，Isembyld是首款获批用于SMA、直接靶向肌肉损失的疗法，可与现有SMN2靶向疗法联合使用，从肌肉层面进一步干预疾病。

此次批准主要基于随机、双盲、安慰剂对照3期SAPPHIRE研究结果。研究纳入188例2～21岁SMA患者，所有患者均接受稳定剂量的SMN2靶向背景治疗。主要终点为第52周时Hammersmith功能性运动量表扩展版（HFMSE）评分较基线的变化。结果显示，接受推荐剂量10 mg/kg Isembyld治疗的患者HFMSE评分较安慰剂组改善2.2分（名义p=0.0121）。HFMSE评分较基线提高至少3分的患者比例分别为34.2%和13.5%（OR=3.8；名义p=0.0125）。

安全性方面，SAPPHIRE研究中Isembyld总体耐受性良好。最常见的不良反应包括上呼吸道感染、呕吐、咳嗽、其他病毒感染、头痛、胃肠炎、咽炎和超敏反应。此外，10 mg/kg Isembyld组和安慰剂组的骨折发生率分别为9%和2%。

Isembyld是一款抑制肌肉生长抑制素（myostatin）激活的单克隆抗体，通过选择性结合前体型和潜伏型肌肉生长抑制素，抑制活性肌肉生长抑制素形成，从而促进肌肉生长。现有SMA疾病修饰疗法主要通过增加SMN蛋白水平或递送功能性SMN1基因作用于疾病上游，而Isembyld直接针对肌肉损失。因此，此次批准为SMA提供了一种与现有SMN靶向疗法互补的治疗机制。