FDA CDER于9月8日发布2025-2030年加速罕见病治疗（ARC）战略规划，系统规划ARC未来五年的工作重点，并以成熟度模型管理项目及各子计划的发展进度。

ARC于2022年设立，旨在统筹CDER内部的罕见病药物开发工作。过去五年，CDER共批准123个孤儿药新分子实体。2025年，CDER批准的46个新药中，23个用于罕见病治疗。但FDA指出，约1万种罕见疾病和病症中（涉及约2500-3000万美国患者），绝大多数仍无获批治疗选择。

ARC战略重点：以创新证据与监管工具支持罕见病药物开发

ARC提出三项战略目标：

• 科学与监管创新：提供战略方向，推动监管和科学工具的开发与使用，以支持罕见病药物开发。

• 参与和教育：与罕见病社区合作，利用专业知识和创新，加强对话和对监管框架的理解，并促进有效协作。

• 运营：通过知识管理、资源配置、审评人员培训和跨办公室协调，提升CDER处理复杂罕见病项目的能力。

其中，科学与监管创新的战略目标包括：

• 在罕见病项目中更早应用转化医学方法，支持替代终点或确证性证据的开发。

• 推动适用于小样本、缓慢进展疾病的创新设计和贝叶斯统计方法开发和使用。

• 支持自然史研究平台，用于试验设计、终点选择和外部对照。

• 开发和验证能够捕捉患者有意义变化的新型终点，包括生物标志物、数字健康技术、多组分终点和临床结局评估。

• 在罕见病药物开发中，应用一致、敏捷和适当灵活的监管框架。

• 为罕见病药物开发提供战略指引，推动监管工具和科学工具的开发与使用。

• 扩大药物/疾病建模、基于模拟的设计（design-by-simulation）方法的应用。

• 探索小群体疾病的剂量选择与优化方法，如先进的药理计量学。

罕见病创新中心：跨中心协调平台

FDA罕见病创新中心（Rare Disease Innovation Hub，the Hub）于2024年10月正式启动。它是连接CDER、CBER和器械与放射健康中心（CDRH）的跨中心协作平台。

Hub尤其关注两类项目：

• 面向小群体的产品。

• 疾病自然史存在较大变异、或尚未被充分了解的疾病。

Hub由CDER、CBER和CDRH主任共同领导，并与FDA肿瘤卓越中心及孤儿药产品开发办公室协作。其工作重点包括推进罕见病监管科学、提高不同医疗产品中心之间的协调与一致性，以及作为罕见病社区与FDA沟通的集中接口。

ARC与Hub的区别可以简要概括为：ARC侧重CDER内部罕见病药物开发的统筹协作；Hub则延伸至生物制品、器械等跨中心协作。规划将二者的协同列为重点，反映FDA希望推动不同中心、不同审评团队在罕见病治疗开发方法上的一致性。

四阶段成熟度模型：ARC如何把握项目发展

规划首次采用“四阶段成熟度模型”对ARC项目整体及各子计划分别进行评估。该模型一方面帮助FDA整体把握ARC的运营状态；另一方面为项目启动、管理和成长提供框架，以更好服务ARC加快罕见病安全有效疗法开发的使命。

四个阶段依次为：

• 建立项目基础设施（Establish Program Infrastructure）；

• 扩展项目基础设施（Expand Program Infrastructure）；

• 优化项目运营（Refine Program Operations）；

• 实现项目影响（Achieve Program Impact）。

ARC已于2022年完成建立阶段并完成扩展阶段，目前处于优化运营阶段，预计2031年进入实现影响阶段。该时间安排对应罕见病药物通常约7-9年的开发周期。届时，FDA将重点观察ARC是否对罕见病产品开发、申报和审评产生实际影响，而不只是衡量项目数量或活动产出。

ARC整体与各子计划采用嵌套式管理。不同项目可处于不同成熟度阶段，且各阶段的时长不宜直接比较；其进展将取决于项目目标、可用资源及其他影响开发的因素。FDA表示，这种灵活设计旨在使各项目能够按自身节奏推进，并在可持续发展与资源投入之间取得平衡。

相关动态：FDA持续完善罕见病开发支持体系

从ARC提出的战略重点看，创新证据、审评沟通和开发支持仍是FDA罕见病工作的持续关注方向。FDA在6月18日发布的罕见病行业代表圆桌会经验总结中表示，所谓罕见病领域的“监管灵活性”，不应被理解为降低安全性和有效性标准。FDA所称的“量身定制”，是针对罕见病患者数量少、疾病自然史和临床表现复杂等特点，结合创新试验设计、真实世界证据和生物标志物等工具开展监管评价；同时，不同医疗产品中心应向罕见病开发者和患者提供一致、透明的反馈。去年9月，FDA还提出“罕见病证据原则”（RDEP），针对符合条件的极罕见、严重遗传病项目提出具体证据框架。此外，FDA今年5月在“老药新用”公开征集中将罕见病列为优先领域，也显示其促进罕见病治疗可及性并不限于新疗法开发。

支持推进罕见病治疗的临床试验（START）、罕见病终点推进（RDEA）等试点计划和经验公开，可在一定程度上反映ARC后续工作的推进情况。更长期来看，ARC的影响仍取决于早期沟通和跨学科支持能否转化为更一致、更可预期的罕见病证据生成与审评实践。