8 月 12 日，第一三共宣布，其与阿斯利康合作开发的重磅 ADC 药物「德曲妥珠单抗」一项新适应症获批上市，适应症为联合帕妥珠单抗用于不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者的一线治疗。

德曲妥珠单抗（DS-8201，商品名：优赫得®/Enhertu）是一款靶向 HER2 的 ADC 药物，由第一三共开发，并与阿斯利康在全球范围内共同开发和商业化。该药由 HER2 靶向抗体、可裂解四肽连接子和拓扑异构酶 I 抑制剂 DXd（依喜替康衍生物）组成，DAR 约为 8。

作为 HER2 ADC 领域的代表性药物，自 2019 年 12 月首次获批以来，德曲妥珠单抗将 HER2 靶向治疗范围逐步扩大，目前已在美国获批 10 项适应症，欧盟 7 项，日本 8 项。

在国内，德曲妥珠单抗于 2023 年 2 月首次在中国获批，单药治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 治疗、不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌。此后，其国内适应症持续扩展，目前已获批 8 项适应症，覆盖 HER2 阳性乳腺癌、HER2 低表达乳腺癌、HER2 突变非小细胞肺癌及 HER2 阳性胃癌等多个领域。

此次 NMPA 批准的是德曲妥珠单抗用于 HER2 阳性晚期乳腺癌的一线疗法，这也是德曲妥珠单抗乳腺癌治疗版图的又一次重要前移。

本次获批主要是基于 DESTINY-Breast09 研究的中期分析结果。这是一项全球多中心、随机、开放标签 III 期研究，旨在评估德曲妥珠单抗联合或不联合帕妥珠单抗（德曲妥珠单抗组中对帕妥珠单抗设盲）对比紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）作为一线药物治疗用于 HER2 阳性、晚期或转移性乳腺癌受试者的疗效和安全性。

THP 方案长期以来一直是 HER2 阳性晚期乳腺癌重要的一线标准治疗方案，因此 DESTINY-Breast09 研究属于直接挑战现有标准治疗的头对头试验，成为十多年来首个研究证明德曲妥珠单抗在 HER2 阳性转移性乳腺癌的广泛患者群体中的疗效优于一线标准疗法。

在 2025 年 ASCO 大会上，DESTINY-Breast09 的相关结果以口头报告的形式重磅发布。

在预设的中期分析中，与 THP 方案相比，德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗可使患者的疾病进展或死亡风险降低 44%（风险比 [HR] 0.56；p<0.00001)。经盲态独立中心评估（BICR），德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组的中位 PFS 达到 40.7 个月，显著优于 THP 组的 26.9 个月。相较于 THP 组，德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组的 PFS 获益在各个亚组中均保持一致，预设分层因素包括初诊或复发转移、激素受体状态以及 PIK3CA 突变状态。

研究者评估的 PFS 显示，德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组的中位 PFS 为 40.7 个月，显著优于 THP 组的 20.7 个月 (HR 0.49；名义 p 值 <0.00001)。

德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组经确认的客观缓解率（ORR）为 85.1%，而 THP 组为 78.6%。德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组有 58 例患者实现了完全缓解（CR），而 THP 组有 33 例。德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组的中位缓解持续时间（DOR）超过三年，达到 39.2 个月，而 THP 组为 26.4 个月。

在中期分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟（数据截止时成熟度为 16%），但中期 OS 数据显示，德曲妥珠单抗联合治疗方案相比 THP 方案呈现出获益的早期趋势 (HR 0.84)。

此外，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的安全性特征与各单药已知的安全性特征一致，未发现新的安全性问题。经独立裁定委员会评估，接受德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗的患者中，12.1% 出现了间质性肺病 (ILD)/肺炎。大多数 ILD 事件为低级别，未报告出现 3 级或 4 级 ILD 事件。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组中有两例 5 级 ILD 事件。

结语

HER2 阳性晚期乳腺癌一线治疗长期由 THP 方案主导。而 DESTINY-Breast09 是首次在大型 III 期研究中证明，以 HER2 ADC 为核心的一线方案能够在 PFS 方面显著超越 THP。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗将中位 PFS 由 26.9 个月提高至 40.7 个月，为患者增加了超过一年的无进展生存时间，有望于该领域提供更多的一线治疗选择。

Insight 数据库显示，中国 HER2 阳性乳腺癌 ADC 市场已聚集多款上市或临床后期新药。除德曲妥珠单抗外，罗氏制药的恩美曲妥珠单抗、恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗及科伦博泰的博度曲妥珠单抗均已经获批进入市场。

除此之外，映恩生物的帕康曲妥珠单抗和石药集团的恩维曲妥珠单抗已经提交上市申请，IBI354（信达生物）、GQ1005（启德医药/复宏汉霖）、TQB2102（正大天晴）、BL-M07D1（百利天恒）等多款国产 ADC 也已进入 III 期临床。

不过，上述产品的目标治疗人群、线数并不完全相同，德曲妥珠单抗成为目前国内首个获批用于 HER2 阳性乳腺癌一线疗法的 ADC，凭借全球 III 期阳性数据、成熟的适应症布局以及率先进入市场的时间优势，有望进一步拉开与其他 HER2 ADC 的身位差距。