Silence Therapeutics今日宣布，其潜在“first-in-class”siRNA候选药物divesiran用于需要依赖放血治疗的真性红细胞增多症（PV）患者的2期SANRECO试验达到主要终点及次要终点。

在该试验中，临床应答者被定义为在第18-36周无需接受放血治疗且红细胞比容（HCT）维持在45%以下的患者。分析显示，divesiran治疗组总体应答率为88%，显著高于安慰剂组的19%（p<0.0001），达成试验主要终点。其中，接受每6周一次（Q6W）皮下注射组和每12周一次（Q12W）皮下注射组患者的应答率分别为93.8%和81.3%。关键次要终点方面，在第0-36周期间，divesiran组每名患者平均接受放血治疗0.2次，安慰剂组为2.1次（p<0.0001）。此外，divesiran治疗组在HCT控制、铁蛋白等铁代谢指标，以及基于MPN-SAF总症状评分（MPN-SAF TSS）的患者报告结局方面均显示改善。安全性方面，divesiran总体耐受性良好，与既往试验结果一致，未观察到新的安全性信号；注射部位反应低且可自行缓解，研究者报告了2例1级贫血不良事件。

Divesiran是Silence Therapeutics基于其专有mRNAi GOLD平台开发的siRNA候选药物，通过沉默几乎仅在肝脏表达的TMPRSS6发挥作用。TMPRSS6是铁调素（hepcidin）的负调节因子，而铁调素是调控人体铁吸收、分布和储存的重要因子。通过在PV患者中沉默TMPRSS6，divesiran旨在促进肝细胞产生并释放更多铁调素，从而限制铁进入骨髓，减少依赖铁供应的过量红细胞生成。目前，divesiran已获得美国FDA授予快速通道资格和孤儿药资格，用于治疗PV。