6月12日，阿斯利康宣布Capivasertib（卡匹色替，英文商品名：Truqap）的新适应症获得FDA批准，用于联合阿比特龙和泼尼松治疗存在PTEN缺陷的转移性雄激素途径调节-未敏感型（mAPMN/S）前列腺癌（以前称为激素敏感性前列腺癌（mHSPC））患者。Capivasertib是第一款获批用于治疗此类疾病的靶向药物。

Capivasertib是阿斯利康自主研发的一款AKT1/2/3高效选择性抑制剂。AKT信号通路的激活，包括PIK3CA、AKT1和PTEN的改变，可出现在许多HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者中，但也可能出现在没有这些基因改变的患者中。AKT信号通路与内分泌治疗耐药的发生有关。

2023年11月，Capivasertib首次在美国获批上市，用于联合氟维司群治疗转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的HR+/HER2-且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

此次获批新适应症是基于III期CAPItello-281研究的积极结果。该研究是一项双盲、随机、安慰剂对照临床试验（n=1012），评估了Capivasertib或安慰剂联合阿比特龙和雄激素剥夺治疗（ADT）在经组织学证实的PTEN缺陷型新发mHSPC成人患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是放射学无进展生存期（rPFS）。

结果显示，Capivasertib+阿比特龙+ADT组患者的rPFS较对照组延长（33.2 vs 25.7个月，HR=0.81，P=0.034）。Capivasertib联合方案组的3级及以上不良事件发生率为67%，其中皮疹（12.3%）和高血糖（10.3%）最为常见。

在美国，前列腺癌是男性最常见的癌症，每年新诊断病例超过30万例，死亡人数超过3.6万人。转移性前列腺癌与显著的死亡率相关，大约1/3的新诊断转移性前列腺癌患者的生存期仅有5年。

前列腺癌的发生通常由雄激素驱动。激素疗法，如雄激素剥夺疗法，被广泛用于降低患者体内雄激素水平。然而，这类疗法容易产生耐药性，导致患者癌症扩散。

mAPMN/S前列腺癌是一种侵袭性较强的疾病，伴随不良预后和较差的生存率。全球每年约有20万例患者确诊，其中美国每年约有3.5万例患者确诊。在mAPMN/S前列腺癌患者中，有1/4为PTEN缺陷型。PTEN缺失或缺陷会促进癌细胞生长，导致PI3K/AKT通路失调，进而导致前列腺癌患者预后不良。