事后分析探讨了司美格鲁肽在多种疾病中的影响，包括阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、哮喘相关不良结局、肝脏健康、心血管代谢危险因素以及其他肥胖症相关合并症等1-6

两项事后分析分别显示，使用司美格鲁肽与哮喘相关不良结局的减少以及在伴有未控制高血压的超重或肥胖症的患者中收缩压的改善相关2-3

多项事后分析基于SELECT研究展开。该研究为一项关键性研究，支持了在饮食和运动干预基础上，用于降低已确诊心血管疾病且伴超重或肥胖症成人主要不良心血管事件（MACE）风险的适应症1-2,7

近日，诺和诺德在2026年美国糖尿病学会（ADA）科学年会上展示了来自SELECT、STEP、ESSENCE和OASIS临床试验的事后分析，重点呈现了司美格鲁肽在多种体重相关疾病中的影响1-6。在这些分析中，研究进一步探讨了司美格鲁肽治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、哮喘相关不良结局、心血管代谢危险因素以及其他肥胖相关并发症的影响1-6。

诺和诺德肥胖症及肝脏健康高级医学总监Andrea Traina药学博士表示：“这些新分析进一步丰富了关于司美格鲁肽的临床证据基础。这一重要药物不仅在肥胖领域得到了广泛研究，也在心血管疾病和代谢相关脂肪性肝炎（MASH）中积累了大量研究数据。我们将继续加大投入，深化对司美格鲁肽潜力的认识，以更好地服务于多种肥胖相关并发症中的适宜患者。”

这些探索性数据进一步补充了不断积累的证据体系，表明肥胖症与多种相互关联的健康风险相关，同时，在这些情境下使用司美格鲁肽治疗可改善体重减轻以外的多项健康指标。

华盛顿体重管理与研究中心创始人兼主任、医学博士Domenica Rubino表示：“肥胖症是一种慢性疾病，可在体内引发多种并发症，进而导致严重的合并症及更广泛的健康问题。这些分析基于为评估司美格鲁肽而开展的一系列临床试验项目，进一步加深了我们对司美格鲁肽可能影响上述并发症关键路径的理解，其目标是在减轻体重之外，推动整体健康状况的改善。”

▌阻塞性睡眠呼吸暂停的发生率

对SELECT研究进行的一项事后分析评估了司美格鲁肽注射液2.4 mg对报告患有OSA的参与者主要不良心血管事件（MACE）风险的影响，以及OSA的发生情况。通过问卷在基线时识别OSA；对于基线时未患OSA的参与者，通过不良事件报告记录新发OSA。基线时，共有2,550名参与者（14.5%）报告患有OSA1。

相较安慰剂，司美格鲁肽注射液2.4 mg可在超重或肥胖且已确诊心血管疾病的成人中显著降低阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）发生率（HR [95% CI]=0.48 [0.31-0.74]）1。在基线未患OSA的人群中，共报告95例新发OSA（司美格鲁肽2.4 mg组：30例；安慰剂组：65例）。此外，无论OSA状态如何，司美格鲁肽注射液2.4 mg均可降低主要不良心血管事件（MACE）风险（交互作用p=0.203）1。

▌哮喘相关不良结局

在对SELECT研究开展的一项独立事后分析中，对自报患有哮喘的患者进行随访，以评估哮喘相关不良事件/严重不良事件（AE/SAE）。共有1,190例患者患有哮喘。总体而言，在已确诊心血管疾病且伴哮喘及超重或肥胖症的患者中，相较安慰剂（n=46），接受司美格鲁肽注射液2.4 mg治疗（n=27）的患者哮喘相关AE/SAE发生率更低[HR=0.58 (95% CI：0.36,0.93) ]2。同时，研究还评估了从基线至第104周反映炎症水平的生物标志物变化；在接受司美格鲁肽注射液2.4 mg治疗的患者中，高敏C反应蛋白（hsCRP）较基线降低38.9%，而血液嗜酸性粒细胞和中性粒细胞计数未观察到变化2。

▌血压结局

在一项事后分析中，纳入来自STEP 1、3、5–9及OASIS 4临床试验的597例超重或肥胖且伴未控制高血压的成人。结果显示，在饮食与运动干预基础上，相较安慰剂，司美格鲁肽注射液2.4 mg可使收缩压得到切实改善。在汇总的STEP试验数据中，相较安慰剂，从基线至第68周，司美格鲁肽注射液2.4 mg与收缩压（估计治疗差异[ETD] -5.48 mmHg，95% CI：-7.78，-3.19；p<0.0001）及舒张压（ETD -2.73 mmHg，95%CI：-4.19，-1.27；p=0.0003）的显著变化相关3。

▌肝脏健康

在对ESSENCE试验第一部分中首批随机入组的800名参与者进行的一项事后分析中，在代谢相关脂肪性肝炎（MASH）且伴肝纤维化的患者中，无论基线血糖水平如何，相较安慰剂，司美格鲁肽注射液2.4 mg在最长至第72周均与心血管代谢危险因素（HbA1c、体重[BW]、身高校正腰围比[WtHR]、收缩压和舒张压[BP]、甘油三酯、非HDL胆固醇、hsCRP）及肝脏健康指标（包括ALT、受控衰减参数、增强型肝纤维化指标、FibroScan-AST及肝脏硬度测量）的持续改善相关4。在另一项基于STEP 1试验的事后分析中，接受司美格鲁肽注射液2.4 mg治疗的超重或肥胖症患者从基线至第68周肝脂指数评分有所降低5。

▌不同体质指数（BMI）分层下OASIS 4参与者中司美格鲁肽的心血管代谢效应

在一项对OASIS 4试验进行的事后分析中，研究评估了司美格鲁肽片剂25 mg对不同基线BMI分层人群心血管代谢结局（如体重、腰围、HDL和LDL胆固醇、HbA1c、血压、空腹血糖及hsCRP）的影响。在超重/肥胖症I级人群（BMI 27-<35，n=85）中，接受司美格鲁肽片剂25 mg治疗的患者在第64周时，其心血管代谢指标的改善幅度与肥胖症II/III级人群（BMI≥35，n=119）相比相似或更大6。至第64周，超重/肥胖症I级人群中有27%的患者进入英国国家健康与护理卓越研究院（NICE）定义的低健康风险类别（基于身高校正腰围比），而肥胖II/III级人群中为2%6。

探索性事后分析具有假设生成意义，后续仍需进一步研究以验证其临床有效性。司美格鲁肽尚未获批用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停、哮喘、高血压或MASLD。针对上述疾病的安全性和有效性尚未确立。

▌关于STEP

STEP项目包括多项3期临床试验，评估每周一次司美格鲁肽注射液在联合饮食和运动干预基础上，用于成人超重或肥胖症患者体重管理的效果8。

▌关于OASIS 4

OASIS 4是一项为期64周的随机、双盲、安慰剂对照3期试验，在307名肥胖（BMI ≥ 30 kg/m2）或超重（BMI ≥ 27 kg/m2）且伴有至少一种体重相关合并症的成人参与者中，评估每日一次司美格鲁肽片剂25 mg相较于安慰剂的有效性和安全性。糖尿病患者未被纳入本研究。OASIS 4研究包含为期64周的治疗期（其中12周为剂量递增期），以及为期7周的停药随访期9。

总体上，307名参与者以2:1的比例被随机分组至口服司美格鲁肽片25 mg组或安慰剂组，在生活方式干预基础上进行为期64周的治疗9。

▌关于SELECT

SELECT是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动性优效性试验，旨在评估司美格鲁肽2.4 mg相较安慰剂，在标准心血管治疗基础上降低主要不良心血管事件（MACE）（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险的疗效，研究对象为超重或肥胖且已确诊CVD但无糖尿病病史的成人患者10。在SELECT研究中，已经确诊心血管疾病定义为既往发生心肌梗死、既往发生卒中或有症状的PAD10。

该试验于2018年启动，共纳入17,604名成人，在41个国家的800余个研究中心开展10。

▌关于ESSENCE

ESSENCE是一项正在进行的3期试验，在MASH伴中重度肝纤维化（F2期-F3期）的成人患者中，评估司美格鲁肽2.4 mg每周一次皮下注射的疗效。此项试验分为两个阶段，共计划纳入1,197名参与者，在标准治疗的基础上，按2:1的比例随机接受司美格鲁肽2.4 mg或安慰剂治疗240周11。

试验第1阶段的目标是基于来自前800名随机分组患者的活检样本，证实司美格鲁肽2.4 mg治疗相较于安慰剂在72周时可改善肝脏组织学。试验第2阶段目前正在进行，主要目标是证实在MASH伴中重度肝纤维化的成人患者中，相较于安慰剂，司美格鲁肽2.4 mg可在240周时降低肝脏相关临床事件的风险11。

▌关于肥胖症

肥胖症是一种严重且复杂的进展性慢性疾病，需进行长期管理12-14。对于肥胖症存在一个重大误解，即该病是由缺乏意志力导致；然而事实上，潜在的生物学机制可能会阻碍肥胖症患者减重及维持体重12-13。肥胖症受一系列因素影响，包括遗传因素、社会健康决定因素以及环境因素等15。

▌关于诺和诺德

诺和诺德公司成立于1923年，是一家全球领先的生物制药公司，总部位于丹麦。立足于在糖尿病领域的百年传承，我们的使命是驱动改变，携手战胜严重慢性疾病。为达成这一目标，我们引领科研突破，扩大公司药物可及性，并致力于预防及最终治愈疾病。诺和诺德在全球80个国家和地区拥有约6.79万名员工，向全球约170个国家和地区提供产品和服务。