本期看点：
1. Nectin-4靶向抗体偶联药物（ADC）CRB-701用于口咽鳞状细胞癌（OPSCC）和宫颈癌的二线治疗，在一项1/2期临床试验中展现出强效的抗肿瘤活性。
2. 口服强效小分子KAT6抑制剂OP-3136用于多种实体瘤的初步1期临床数据积极，19名可评估疗效的患者中有13人出现了肿瘤缩小。

CRB-701：公布1/2期临床试验数据

Corbus Pharmaceuticals公司公布了其在研抗体偶联药物CRB-701的1/2期临床试验的新数据。CRB-701是一种新一代靶向Nectin-4的ADC，含有位点特异性、可切割的连接子，且具有均一的药物抗体比（DAR），采用MMAE作为载荷。Nectin-4是一种经临床验证的肿瘤相关抗原，且在宫颈癌和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）等肿瘤类型中高表达。美国FDA已授予CRB-701用于治疗HNSCC和宫颈癌的快速通道资格。

此次公布的数据显示，CRB-701在口咽鳞状细胞癌和宫颈癌的二线治疗中展现出强效的抗肿瘤活性。在3.6 mg/kg剂量下，OPSCC患者确认的客观缓解率（ORR）达到42.9%，中位缓解持续时间（DOR）为6.3个月，无进展生存期（PFS）为5.6个月（随访持续中）；宫颈癌患者确认的ORR达到34.4%，中位DOR为8.0个月，PFS为4.3个月（随访持续中）。CRB-701总体上安全性和耐受性良好，停药率低于3%。

OP-3136：公布1期临床试验的初步数据

Olema Pharmaceuticals公司公布了其口服强效小分子KAT6抑制剂OP-3136的初步1期临床数据。临床前研究显示，OP-3136在ER阳性乳腺癌模型中具有显著的抗增殖活性，且与内分泌疗法（如palazestrant）及CDK4/6抑制剂联用时表现出良好的协同作用。目前，这项1期临床试验正在评估OP-3136单药在ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌和转移性非小细胞肺癌患者中的效果。

此次公布的结果显示，19名可评估疗效的患者中有13人出现了肿瘤缩小，其中3名患者达到部分缓解（PR），2例为确认的PR。此外，药物在所有测试剂量下均展现出对KAT6靶点的快速、持续且显著的抑制作用。目前仍有11名患者在持续接受治疗，最长治疗时间已达62周。安全性方面，OP-3136单药治疗的耐受性良好。在每日最高45毫克的剂量范围内，未观察到剂量限制性毒性，绝大多数治疗相关不良事件为1级或2级，没有出现4级或5级治疗相关不良反应，也未发生因不良事件导致的停药。

IDOV-Safe：公布1期临床试验数据

ViroMissile公司公布了其在研溶瘤病毒疗法IDOV-Safe的1期临床试验结果。该试验评估了IDOV-Safe联合VEGF抑制剂fruquintinib和PD-1抑制剂toripalimab，治疗既往接受过大量治疗的错配修复功能正常/微卫星稳定（pMMR/MSS）型转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效与安全性。

此次公布了关键扩展队列（n=20）的结果，其中IDOV-Safe组合疗法的ORR为30.0%，疾病控制率（DCR）为70.0%，中位PFS为8.7个月。在无肝转移亚组患者中，ORR达到46.2%，DCR为84.7%，中位PFS延长至10.8个月。安全性方面，该疗法在所有剂量水平下都展现出可控的安全性，未发生与治疗相关的死亡事件。这些数据支持IDOV-Safe进入2期临床研究接受进一步评估。

STX-1150：启动1期临床试验

Scribe Therapeutics公司宣布已获得澳大利亚治疗用品管理局（TGA）的许可，正式启动其新型表观遗传沉默疗法STX-1150用于治疗高胆固醇血症的1期临床试验。STX-1150是一款旨在通过沉默胆固醇调节因子PCSK9的转录，从而持久地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的创新药物。该药物利用了Scribe专有的ELXR技术，由编码高度工程化ELXR的mRNA与靶向PCSK9基因的向导RNA组成，并采用具有肝脏趋向性的脂质纳米颗粒进行包封递送。其设计旨在通过单次给药实现LDL-C的持续降低，有望降低LDL-C升高且心血管风险增加患者的早期和长期风险。