FDA肿瘤学卓越中心（OCE）于5月29日发布指南草案，将动物试验减免措施延伸至肿瘤药领域，针对生物制品和偶联药物提供了简化非临床安全性项目的路径。

FDA建议申办者采用基于风险、产品特异性的非临床开发计划，而非默认开展大量动物毒理研究。内容重点聚焦于3个月毒理研究的减免条件。

指南草案利好肿瘤药申办者，其发布时间适逢美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2026）召开。这也是FDA推进动物试验替代和新方法学（NAMs）监管变革的又一里程碑。

指南草案仅7页，简明扼要。以下概要供参考，建议仔细阅读原文。

对生物制品的总体要求

FDA指出，对于生物制品，应使用药理学相关物种开展药理学研究，以证明肿瘤药物与分子靶点结合并引发预期的药理效应。在缺乏药理学相关物种的情况下，安全性评估可基于证据权重（WoE）风险评估，以替代动物毒理学研究。

对于在啮齿类和非啮齿类动物中均具有与人类相似药理活性的生物制品，一般毒理学（1个月和3个月）研究可在单一啮齿类动物物种中进行，并酌情辅以WoE风险评估。

分别针对PD-(L)1，CD3双抗和ADC给出具体指导

FDA特别对于三类生物制品提出明确要求：

• 对于PD-(L)1阻断性单特异性抗体，产品慢性效应的评估可基于WoE风险评估，以替代3个月毒理学研究。此外，经合理说明后，1个月毒理学研究可采用非致死性设计，并辅以WoE风险评估。

• 对于CD3双特异性T细胞衔接器，产品慢性效应的评估可基于WoE风险评估，以替代3个月毒理学研究。

• 对于具有细胞毒性载荷的抗体偶联药物（ADC），当载荷的安全性已充分明确（例如，与已获批ADC使用相同载荷）且载荷是毒性的主要驱动因素时，3个月毒理学研究可仅在啮齿类动物中进行，无论ADC是否与靶抗原结合。啮齿类动物研究可根据情况使用ADC或载荷。当抗体靶点具有新颖性且啮齿类动物中不存在靶点结合时，还应提交WoE风险评估。

明确WoE要求，整合已有数据、靶点文献与NAMs

FDA在草案中明确了WoE风险评估需包含的信息：

• 在研药物的非临床和临床数据，如药理学、安全性和药代动力学数据；

• 基于文献的评估，评估与分子靶点相关的潜在毒性（例如，基于靶点在生理过程中、健康状态和疾病状态下的表达谱或作用）；

• 动物和人类中的毒性发现，例如在研药物的同类药物已有广泛毒性效应信息发表；

• 其他适当的数据，例如切合目的（fit-for-purpose）的NAMs。