本期看点：
1. 旨在克服肿瘤对化疗耐药的单克隆抗体NP137的1b期联合治疗试验结果积极，88%的局部晚期胰腺导管腺癌（PDAC）患者观察到肿瘤缩小。
2. 小分子抑制剂PLN-101095联用PD-1抑制剂治疗免疫检查点抑制剂（ICI）难治性晚期或转移性实体瘤患者的1期临床试验结果积极，3名确认缓解患者的基线靶病灶平均缩小89%。

NP137：公布1b期联合治疗试验数据

NETRIS Pharma公司宣布，其靶向netrin-1的单克隆抗体NP137在1b期临床试验LAPNET-01中取得积极成果，相关数据已发表于《自然》期刊。NP137是潜在“first-in-class”的抗netrin-1单抗，旨在通过阻断netrin-1来克服肿瘤对化疗的耐药性。该试验评估了NP137联用改良FOLFIRINOX化疗方案（mFOLFIRINOX）一线治疗局部晚期胰腺导管腺癌患者的效果。

此次公布的结果显示，在41名可评估患者中，客观缓解率（ORR）为29%，12名患者达到确认的部分缓解（PR），中位缓解持续时间为9.02个月，88%的患者观察到肿瘤缩小。中位随访时间为13.1个月时，接受联合治疗的患者中位无进展生存期（PFS）达到10.85个月，中位总生存期（OS）为16.43个月，并有23%的患者的肿瘤转化可接受手术治疗的状态。在肿瘤中neogenin（一种netrin-1受体）高表达的患者亚组中，中位PFS达15.65个月，手术转化率达40%，截至数据截止时，其12个月OS达到100%。安全性方面，联合治疗方案未表现出额外的明显不良反应，其安全性表现与单独使用化疗时的预期一致。

PLN-101095：公布1期临床试验的新数据

Pliant Therapeutics公司公布了其正在进行的1期临床试验的新数据，该试验评估了PLN-101095联用PD-1抑制剂pembrolizumab治疗ICI难治性晚期或转移性实体瘤患者的效果。PLN-101095是Pliant Therapeutics公司开发的口服靶向整合素αvβ8和αvβ1的双重选择性小分子抑制剂，用于治疗对免疫检查点抑制剂耐药的实体瘤。TGF-β信号传导的增加被认为是肿瘤细胞对免疫检查点抑制剂耐药的潜在原因。PLN-101095靶向肿瘤微环境中表达的整合素αvβ8和αvβ1，能够调节TGF-β的活性，旨在恢复肿瘤对PD-1/PD-L1抑制剂的敏感性。

截至2026年2月27日的数据，PLN-101095联用pembrolizumab展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性与良好的安全性。在胆管癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤及头颈鳞癌患者中，1名患者获得确认的完全缓解（CR），2名患者获得确认的PR，1名患者获得未确认的PR。3名确认缓解患者的中位治疗时间为19个月，基线靶病灶平均缩小89%。安全性方面，PLN-101095在所有评估剂量中普遍耐受良好，最常见的治疗相关不良事件为1-2级皮疹，仅观察到1例3级不良事件，因不良事件导致停药的患者仅有2例。

ZW191：公布1期临床试验的新数据

Zymeworks公司公布了其ADC疗法ZW191治疗晚期实体瘤的1期临床试验的新数据。ZW191靶向叶酸受体α（FRα），该靶点在约75%的高级别浆液性卵巢癌和约70%的肺腺癌中表达。ZW191具有独特的设计，可高效进入FRα阳性细胞，并释放Zymeworks开发的具旁观者效应的载荷——拓扑异构酶I抑制剂ZD06519。

此次公布的结果显示，ZW191在接受过大量先前治疗的卵巢癌和子宫内膜癌患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，无论FRα的表达如何。在接受6.4-9.6 mg/kg剂量的患者中，铂类耐药卵巢癌患者确认的ORR达61%，子宫内膜癌患者确认的ORR为57%，这些患者的疾病控制率（DCR）达100%。数据截止时，中位缓解持续时间尚未达到，卵巢癌和子宫内膜癌队列的中位PFS为7.6个月。此外，ZW191耐受性良好，总体安全性可控且无意外信号。