近日，CDE 官网显示，BMS 申报的 1 类新药 BMS-986458 片获批临床，用于复发/难治非霍奇金淋巴瘤。

截图来源：CDE 官网

BMS-986458 是 BMS 自主开发的一种潜在首创的口服、高选择性的双功能配体介导降解剂，可靶向降解 BCL6。

在 2025 年 ASH 大会上，BMS 公布了该药首个人体研究（NCT06090539）剂量递增部分的更新数据。这是一项 I/II 期、多中心、开放标签、剂量探索研究，旨在评估 BMS-986458 单药治疗以及与抗淋巴瘤药物联合治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤 (R/R NHL) 患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。

截至 2025 年 7 月 28 日，共有 52 名患者接受了 BMS-986458 治疗，治疗的中位持续时间为 1.9 个月。数据显示：
在疗效可评估患者（n = 33）中，客观缓解率（ORR）为 73%（n = 24）；21%（n = 7）的患者实现了完全缓解（CR），52%（n = 17）的患者实现了部分缓解（PR）。

在患有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者中，ORR 为 68%（13/19），其中完全缓解率为 11%（2/19）；

而在滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，ORR 为 79%（11/14），完全缓解率为 36%（5/14）。

安全性方面，44 例（85%）患者出现任何级别的治疗期间出现的不良事件 (TEAE)，29 例（56%）患者出现与 BMS-986458 相关的 TRAE。最常见的 TRAE 是肌肉骨骼/结缔组织疾病（n = 12，23%），主要是关节痛（n = 6，12%）。有 2 名患者出现了≥3 级的血液学 TRAE（血小板减少症[每日 160 mg]和中性粒细胞减少症[每日 260 mg]）。有 2 名患者出现了剂量限制性毒性反应；1 名患者出现了 3 级关节炎和骨痛（每日 40 mg），1 名患者出现了 3 级 QTc 延长（每日 260 mg）。没有因 TRAE 导致的治疗中断或死亡事件发生。4 名患者出现了导致剂量减少的 TRAE。

Insight 数据库显示，目前全球范围内共有 20 款 BCL6 靶向药物在研（仅统计积极状态），有 5 款进入临床阶段，来自礼来、海思科、BMS 等，其中 BMS-986458 是进度最快的 BCL6 PROTAC。