今日,Wave Life Sciences公布了其INLIGHT首次人体试验(1期部分)的最新数据。该试验评估其在研长效siRNA疗法WVE-007在超重或肥胖健康人群中的疗效与安全性。随访6个月结果显示,单次240 mg给药可持续改善身体成分结构,在降低脂肪的同时实现肌肉保留。在这一基线脂肪含量和BMI(约32 kg/m²)均低于肥胖临床后期研究常见入组人群的受试者中,WVE-007仍实现了具有临床意义的内脏脂肪减少和腰围下降。具体来看,与安慰剂相比,WVE-007治疗组内脏脂肪下降14%(p<0.05)、总脂肪下降5%,瘦体重稳定并略有增加(+2%),同时腰围下降3%、体重下降1%。
新闻稿表示,在6个月时,WVE-007在身体成分改善(如内脏脂肪与肌肉比例)方面的表现,优于后期临床研究中每周给药的GLP-1疗法所观察到的结果,尽管本研究人群的BMI和基线脂肪水平更低。从机制层面看,WVE-007可持续、剂量依赖性地抑制血清Activin E水平,且这一效应可维持至少7个月,为每年一次或两次的给药方案提供了依据。安全性方面,该疗法总体耐受性良好。公司表示,INLIGHT试验的2a期部分将纳入BMI更高(35–50 kg/m²)且伴有合并症的人群,预计将进一步验证其在体成分优化和减重方面的潜力,并为其在肥胖、代谢相关脂肪性肝炎(MASH)、2型糖尿病及心血管疾病中的后续开发提供支持,该阶段计划于2026年第二季度启动。
WVE-007是一款长效GalNAc修饰siRNA,可靶向遗传学验证靶点INHBE的mRNA,旨在通过抑制INHBE表达减少脂肪累积,同时维持肌肉质量。INHBE基因主要在肝脏中表达,其编码的Activin E蛋白参与脂肪代谢调控。
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