近日，Beam Therapeutics公布了其在研基因编辑疗法BEAM-302用于治疗α1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的1/2期临床试验最新安全性与有效性数据。数据显示，在60 mg剂量下，患者体内总AAT水平稳定维持在平均16.1 µM，所有患者在最长12个月随访中均持续高于11 µM的保护阈值。同时，经纠正的M-AAT占总AAT的94%，并伴随致病突变型Z-AAT水平降低84%。在功能层面，治疗后患者在呼吸道感染期间仍可诱导AAT表达，其中一例患者总AAT水平升至约30 µM，且维持95%的M-AAT比例，提示该疗法不仅可恢复基础蛋白水平，还具备生理调节能力。安全性方面，BEAM-302在最高75 mg单次给药下整体耐受性良好，各剂量组之间安全性表现一致。基于在单剂量队列中观察到的良好安全性与疗效数据，公司已确定60 mg为最佳剂量，并计划于2026年下半年启动全球关键性研究，以支持潜在的加速批准。

BEAM-302基于一种靶向肝脏的脂质纳米颗粒（LNP）递送体系，通过碱基编辑技术直接纠正导致严重α1抗胰蛋白酶缺乏症的致病突变。该疗法通过一次性碱基编辑，有望同时减少错误折叠Z-AAT蛋白在肝脏的聚集、提升功能性M-AAT水平，并改善循环中总AAT水平，从病因层面干预AATD相关的肝脏与肺部病理过程。