3 月 20 日，恒瑞医药发布公告，其 HER2 ADC「瑞康曲妥珠单抗」新适应症获批上市，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌成人患者（受理号：CXSS2500094）。

瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811，商品名：艾维达）是恒瑞医药自主研发的一款 HER2 靶向 ADC，由抗 HER2 抗体曲妥珠单抗、可裂解的连接子和拓扑异构酶 I 抑制剂载荷组成，药物抗体比为 6。

该药可通过与 HER2 表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。其释放的毒素具有高透膜性，可发挥旁观者杀伤效应，进一步提高抗肿瘤疗效。

Insight 数据库显示，瑞康曲妥珠单抗最早于 2025 年 5 月在国内首次获批上市，首发适应症为 HER2 突变 NSCLC，成为首个获批该适应症的国产 HER2 ADC。同年即成功通过医保谈判，进入医保乙类目录当中。

本次获批的适应症是瑞康曲妥珠单抗申报的第 2 项适应症，于 2025 年 9 月获 CDE 受理，并被纳入优先审评。而在此之后，瑞康曲妥珠单抗在 2026 年初还申报了一项 HER2 阳性结直肠癌适应症，成为国内首个申报这一癌种的 HER2 ADC，目前该项适应症仍在审评中。

本次获批是基于 III 期临床试验 HORIZON-Breast01 的积极结果（NCT05424835/CTR20221474）。该项研究的期中分析结果已经在 2025 ESMO 大会上作为最新突破性摘要（LBA）口头报告公布。

这是一项随机对照、开放标签、多中心 III 期临床试验，旨在评估瑞康曲妥珠单抗相较于吡咯替尼 + 卡培他滨联合疗法治疗曲妥珠单抗和紫杉烷经治的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的有效性和安全性，主要研究终点是盲态独立评审委员会（BICR）评估的 PFS。

截至 2025 年 6 月 30 日，瑞康曲妥珠单抗组的中位随访时间为 15.9 个月（95%CI：14.6-17.1），吡咯替尼联合卡培他滨组的中位随访时间为 15.3 个月（95%CI：14.3-16.6）。73.5% 的患者存在内脏转移，接近 100% 的患者既往接受过曲妥珠单抗治疗，72.1% 的患者既往接受过帕妥珠单抗治疗。

研究达到了主要终点。结果显示，瑞康曲妥珠单抗组 mPFS 达到了 30.6 个月（95%CI：16.8-NR），12 个月 PFS 率为 84.7%；而吡咯替尼联合卡培他滨组 mPFS 仅为 8.3 个月（95%CI：6.9-11.0），12 个月 PFS 率 35.5%。HR=0.22（95%CI：0.15-0.34，P＜0.0001）。

两组的中位总生存期（OS）都尚未达到，但瑞康曲妥珠单抗组已经呈现出获益趋势（HR=0.31，95%CI：0.14-0.69）。

两组的 ORR 分别为 81.7% vs 55.9%，DoR 分别为 27.8 个月（95%CI：17.8-NR）vs 10.9 个月（95%CI：8.3-NR）。

从亚组来看，所有亚组均可从瑞康曲妥珠单抗治疗中获益。具体而言：

对于既往接受过 1 线治疗的患者，瑞康曲妥珠单抗组的中位 PFS 为 33.3 个月（95%CI：16.8-NR），吡咯替尼联合卡培他滨组的中位 PFS 为 8.3 个月（95%CI：6.9-11.0），HR=0.23（95%CI：0.15-0.37）。

对于既往接受过 ≥2 线治疗的患者，瑞康曲妥珠单抗组的中位 PFS 为 30.6 个月（95%CI：13.9-NR），吡咯替尼联合卡培他滨组的中位 PFS 为 9.7 个月（95%CI：4.1-16.6），HR=0.26（95%CI：0.11-0.62）。

对于既往接受过帕妥珠单抗治疗的患者，瑞康曲妥珠单抗组的中位 PFS 为 30.6 个月（95%CI：16.7-NR），吡咯替尼联合卡培他滨组的中位 PFS 为 7.0 个月（95%CI：5.6-9.7），HR=0.25（95%CI：0.16-0.40）。

对于既往未接受过帕妥珠单抗治疗的患者，瑞康曲妥珠单抗组的中位 PFS 为 33.3 个月（95%CI：19.4-NR），吡咯替尼联合卡培他滨组的中位 PFS 为 9.7 个月（95%CI：5.4-16.6），HR=0.20（95%CI：0.09-0.44）。

安全性方面，瑞康曲妥珠单抗具有良好的安全性，其中间质性肺病发生率远低于同类研究数据。

据恒瑞新闻稿，HORIZON-Breast01 研究刷新了 HER2 阳性晚期二线乳腺癌最长的中位 PFS，也创造了最低的 HR 值，充分展现出瑞康曲妥珠单抗对于曲妥珠单抗经治 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的显著预后改善。

Insight 视角

Insight 数据库显示，国内目前已有 5 款 HER2 ADC 获批上市，包括 2 款进口药——罗氏「恩美曲妥珠单抗」和第一三共/阿斯利康「德曲妥珠单抗」，和 3 款国产药——荣昌「维迪西妥单抗」、恒瑞「瑞康曲妥珠单抗」和科伦博泰「博度曲妥珠单抗」。虽然竞争激烈，但这些同机制新药在适应症布局上各具特色。

作为恒瑞的首款商业化 ADC、也是国产第 2 款获批的 HER2 ADC，瑞康曲妥珠单抗具有里程碑意义。从适应症布局来看，瑞康曲妥珠单抗也可谓是底蕴深厚，蓄势待发：首发 NSCLC，切中国产 ADC 们未覆盖、且当前仍未申报的大癌种，直接对阵德曲妥珠单抗；随后以优异数据稳扎稳打拿下乳腺癌适应症；再抢在包括德曲妥珠单抗在内的所有国内已获批 HER2 ADC 之前，率先申报结直肠癌适应症。

不仅如此，在癌种上，瑞康曲妥珠单抗治疗胃癌和卵巢上皮癌的适应症已经推进至临床 III 期；在细分适应症方面，其针对 HER2 低表达乳腺癌、HER2 阳性乳腺癌一线治疗、辅助治疗和新辅助治疗、NSCLC 一线治疗的研发进展也已经推进至临床 III 期。

广泛的布局也使瑞康曲妥珠单抗成为国内荣获最多 CDE 突破性治疗认定的 HER2 ADC，截至 2026 年 2 月已达 10 次。

此外，恒瑞还针对瑞康曲妥珠单抗开发了皮下制剂，2025 年 11 月已经公示临床试验。

在出海方面，目前恒瑞已实现总额 11 亿美元级交易，就瑞康曲妥珠在除中国（含中国大陆、香港、澳门及台湾地区）、美国、加拿大、欧洲、日本、俄罗斯、亚美尼亚、阿塞拜疆、白俄罗斯、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、摩尔多瓦、塔吉克斯坦、土库曼斯坦和乌兹别克斯坦外的全球范围内开发及商业化的独家权利有偿许可给 Glenmark Specialty。中美日欧权益仍握在手中，意味着该药仍有很大商业化和 BD 空间。

可以看出，随着新适应症的陆续获批，一代国产大药已经诞生。而作为国内本土研发的创新药，其可及性优势也有望惠及更广泛的患者群体，带来可负担的新兴治疗选择。