3月9日，FDA发布一份问答形式指南草案，再次采取行动简化生物类似药研发程序。此次调整的核心在于，不再强制要求比较拟申报生物类似药、美国参照药以及外国参照药的三组药代动力学（PK）桥接研究。

申办者可改为提交科学论证，说明使用外国参照药的临床比对数据何以支持与美国参照药的生物相似性（biosimilarity）。FDA在指南草案中列举三个适用情形：

• 第一，拟申报生物类似药产品、美国参照药以及外国参照药均属于“高度纯化的治疗性蛋白”。这些蛋白质能够利用当前分析技术，以高度专属性和灵敏度进行结构和功能表征。

• 第二，申办者提交信息表明，与外国参照药相比，美国参照药在非活性成分（inactive ingredients）的定量和/或定性组成上，要么完全相同，要么仅存在微小差异，并且这些差异预计不会影响产品临床性能。

• 第三，对于在比较分析评估中识别出的外国参照药与美国参照药之间的产品质量属性差异，申办者应能够提供充分科学理由，证明这些差异不会影响拟申报生物类似药与美国参照药具有生物相似性的结论。

FDA在其新闻稿中强调，这份指南草案移除了“先前建议的，至少进行一项直接将拟申报生物类似药与美国参照药进行对比的临床PK研究，以支持生物相似性论证”的要求。这将简化不必要的临床PK试验，“可以为生物类似药开发者节省高达50%的PK研究成本，约合2000万美元，并有助于降低药品费用”。

FDA此前已在这一问题上逐步放开，例如在2019年可互换性指南中，就允许在开发生物类似药时通过桥接研究来使用国外参照药，以支持可互换性认定。本次新指南草案是在此基础上的进一步深化和简化。

指南草案转而强调对美国参照药的全面分析。FDA指出，用于证明拟申报生物类似药与美国参照药高度相似的可接受标准，必须源自于申办者对美国参照药本身进行分析所得的数据。

此外，部分企业曾希望FDA允许将美国参照药数据与国外参照药数据进行合并，以此设定可接受标准，或以此作为基础对拟申报生物类似药进行比较分析评估。FDA此次重申立场，不接受这种合并操作。

2025年，FDA新领导层刚上任就致力于推动简化生物类似药的监管路径。读者可阅读识林综述文章，更全面了解2025-2026年全球生物类似药监管改革动态。