2026年1月5日，默沙东旗下新药Sotatercept（欣瑞来）在中国获批，标志着全球首个激活素信号抑制剂正式进入国内临床。这不仅仅是一款新药的上市，更可能是一场治疗范式的根本转变：从“治标”走向“治本”，从“延缓病程”迈向“逆转重构”。

01
机制革新

肺动脉高压（PAH）是罕见进行性致命心血管疾病，核心特征为肺小动脉增生性重塑、管腔狭窄，导致肺血管阻力升高，最终引发右心衰竭死亡。据估算，2021年全球患者约4000万例，5年死亡率达43%，对患者生命健康构成严重威胁。

传统PAH治疗药物（钙离子拮抗剂、内皮素受体拮抗剂、前列环素类、5型磷酸二酯酶抑制剂等）以血管舒张为核心作用机制缓解症状，如5型磷酸二酯酶抑制剂通过升高环磷酸鸟苷舒张血管，内皮素受体拮抗剂通过阻断受体舒张血管并轻度抑制平滑肌增殖。

但传统药物虽能改善血流动力学与运动能力，却无法触及PAH核心病理环节——肺血管重塑（内皮细胞、平滑肌细胞异常增殖及细胞外基质过度沉积致血管壁增厚、管腔狭窄），仅干预血管舒张无法从根本修复血管结构与功能，疾病仍会持续进展。

因此，接受传统治疗的PAH患者长期预后不佳，运动能力受限、呼吸困难等症状进行性加重，最终多因右心衰竭死亡，开发可逆转肺血管重塑的新型药物成为PAH治疗领域的关键需求。

在肺动脉高压治疗领域的发展进程中，Sotatercept的研发与应用具有里程碑式意义，为该领域带来了治疗机制与理念的革命性变革。其上市突破了传统治疗模式的局限，通过对疾病核心病理进程的靶向干预，推动肺动脉高压治疗从症状缓解向病因靶向治疗的转型，开启了肺动脉高压“治本”治疗的全新阶段。

Sotatercept的核心作用机制为精准靶向转化生长因子-β（TGF-β）超家族信号通路。TGF-β超家族在细胞增殖、分化、凋亡及组织修复等生理过程中发挥关键调控作用，而PAH患者体内该超家族成员介导的细胞增殖与抗凋亡信号通路存在显著失衡，此失衡状态是驱动肺血管重塑的核心病理机制之一。

Sotatercept作为first-in-class ACVR2A-Fc融合蛋白，可选择性结合TGF-β超家族配体。激活素2A型受体（ACVR2A）作为TGF-β超家族关键成员，在PAH发病机制中占据核心地位，Sotatercept通过与ACVR2A结合，可有效调控与肺动脉壁及右心室重构密切相关的促增殖与抗增殖信号通路平衡。生理状态下，血管壁细胞的增殖与抗增殖信号处于动态平衡，维持血管正常结构与功能；而PAH患者体内促增殖信号异常亢进、抗增殖信号相对不足，导致血管壁细胞过度增殖、血管壁增厚及管腔狭窄。Sotatercept可通过捕获过量激活素A等配体，阻断促增殖信号（ActRIIA/Smad2/3）传导，同时增强抗增殖信号（BMPRII/Smad1/5/8）活性，恢复血管壁细胞正常生长调控机制，从源头抑制肺血管重塑进程。

与传统PAH治疗药物相比，Sotatercept具有显著机制优势。内皮素受体拮抗剂、5型磷酸二酯酶抑制剂等传统药物以扩张肺血管为核心作用，可暂时缓解临床症状，在一定程度上降低肺动脉压力并改善血流动力学指标，但无法干预肺血管重塑这一核心病理环节。Sotatercept则靶向肺血管重塑的根源性机制——信号通路失衡，实现了治疗策略从“血管舒张对症缓解”向“血管结构修复病因干预”的重大转变，标志着PAH治疗领域从单纯症状缓解迈向疾病本质的深度靶向治疗阶段。

02
临床铁证

在科学的舞台上，任何一款新药的革命性地位都绝非空穴来风，必须有坚实可靠的临床数据作为支撑。Sotatercept 也不例外，其在 III 期 STELLAR 研究中的惊艳表现，为其在肺动脉高压治疗领域的革命性地位奠定了不可动摇的基础 。

STELLAR研究为全球多中心、随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床试验，纳入21国91个中心323例接受稳定背景治疗的成人PAH患者，随机分为Sotatercept附加治疗组（n=163，每3周给药，首剂0.3mg/kg，后续0.7mg/kg）与安慰剂组（n=160），为期24周，旨在评估Sotatercept附加治疗的有效性与安全性。主要终点6分钟步行距离（6MWD）结果显示，治疗24周时Sotatercept组较基线增加34.4米，安慰剂组仅增加1.0米，组间差异40.8米（95% CI: 27.5-54.1; P<0.001），患者运动耐力显著提升。关键次要终点方面，Sotatercept组脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平较基线显著降低，中位数变化-230.3pg/mL（95% CI: -236.0至-223.0），安慰剂组则升高58.6pg/mL（95% CI: 46.0-67.0），提示心脏负荷减轻、心功能改善。Sotatercept组首次死亡或临床恶化事件发生时间显著延迟，风险降低84%，可有效延缓疾病进展、降低死亡风险。PAH-SYMPACT身体影响领域评分中，Sotatercept组较基线改善（中位数变化-0.13，95% CI: -0.15至0.00），安慰剂组无显著变化（0.01，95% CI: 0.00-0.13），患者身体功能与生活质量提升。需注意的是，研究中PAH-SYMPACT认知/情绪影响领域评分这一次要终点未达显著改善，提示Sotatercept在缓解认知情绪问题上存在局限性，临床治疗需兼顾患者心理健康。

在安全性方面，Sotatercept 的耐受性良好，常见不良反应（如头痛、鼻出血）多为轻中度，且可通过剂量调整或对症处理控制 。需特别关注的是血红蛋白水平升高和血小板减少，但通过治疗前筛查和定期监测，可有效管理血栓或出血风险 。与传统药物相比，Sotatercept 未增加肝肾功能损伤等严重不良反应的发生率，适用于轻中度肝肾功能不全的患者 。这使得 Sotatercept 在保证疗效的同时，也具有较高的安全性，为患者的长期治疗提供了保障 。

STELLAR 研究中的惊艳数据，充分证明了 Sotatercept 在 PAH 治疗中的显著疗效和优势，确立了其作为附加疗法的重要地位。这些数据不仅为医生的临床决策提供了有力的依据，也为广大 PAH 患者带来了新的希望 。

03
市场破局

Sotatercept上市后展现出显著的市场竞争力。2024年3月，该药物率先于美国获批上市，上市首年销售额即达4.19亿美元。这一商业表现不仅在肺动脉高压治疗药物领域处于领先水平，在全球创新药上市初期业绩中亦表现突出，充分印证了其临床应用价值与市场认可度。

Sotatercept的市场成功，本质上反映了肺动脉高压治疗领域长期存在的未被满足的临床需求。尽管肺动脉高压属于罕见病，但全球患者基数庞大，且传统治疗药物存在机制局限性，无法从根本上改善患者长期预后与生活质量，因此市场对靶向肺血管重塑等核心病理机制的创新药物存在迫切需求。Sotatercept的问世填补了这一治疗空白，为患者提供了全新的高效治疗选择，因而快速获得市场认可。

2026年1月5日，默沙东宣布Sotatercept在中国获批上市，为其全球市场拓展奠定重要基础。中国作为全球肺动脉高压患者数量最多的市场之一，庞大的患者群体与持续增长的创新药需求，为Sotatercept的市场渗透提供了广阔空间。同时，中国政府对罕见病药物研发与审批的政策支持，进一步优化了该药物的上市推广环境，有望推动其在中国市场实现业绩突破。

回溯2021年默沙东以115亿美元收购Acceleron Pharma的战略布局，当前已通过Sotatercept的商业化进程逐步兑现价值。收购之时，Sotatercept仍处于研发阶段，默沙东基于对肺动脉高压治疗领域发展趋势及该药物临床潜力的精准判断，完成此次收购，将Sotatercept纳入研发管线。通过整合Acceleron Pharma的研发资源与技术优势，默沙东有效加速了Sotatercept的研发进程与上市节奏，推动其快速实现临床转化并惠及全球患者。

在默沙东的产品矩阵中，Sotatercept的战略价值日益凸显，尤其在Keytruda（K药）专利到期压力下，有望成为公司新的业绩增长引擎。Keytruda作为默沙东的核心盈利产品，长期贡献巨额营收，但其一核心专利将于2028年到期，将对公司业绩产生潜在冲击。在此背景下，Sotatercept凭借独特的作用机制、显著的临床疗效及广阔的市场前景，在肺动脉高压治疗领域形成差异化竞争优势，有望通过市场渗透提升营收规模，为默沙东业绩增长提供支撑。

Sotatercept的成功上市与市场表现，对全球肺动脉高压治疗领域的创新研发具有显著引领作用。其研发与商业化经验为行业提供了重要借鉴，激励更多制药企业聚焦肺血管重塑等核心病理机制，加大研发投入，探索新型治疗靶点与药物作用机制。这一趋势将推动肺动脉高压治疗领域的技术革新与创新药物迭代，为患者提供更多优化治疗选择，促进领域整体发展。

Sotatercept的市场成功是其临床疗效优势、市场需求驱动及企业战略布局协同作用的结果。随着其全球市场布局的持续推进，预计将进一步提升在肺动脉高压治疗领域的临床应用占比，为改善患者预后与生活质量发挥重要作用。

04
未来格局

Sotatercept的临床应用为肺动脉高压（PAH）治疗领域带来了革命性变革，亦为该领域的发展方向构建了全新的学术框架与实践范式。

PAH治疗正从“单一路径血管舒张”向“联合治疗+病理机制靶向干预”转型。传统药物仅聚焦血管舒张，无法干预肺血管重塑核心病理；Sotatercept获批推动联合治疗成为焦点。STELLAR研究证实，传统治疗联合Sotatercept可显著提升疗效（6MWD提升34.4米 vs 安慰剂1.0米，NT-proBNP等指标改善），实现“症状控制+结构修复”双重目标。未来联合治疗有望成为主流，需基于患者病情与风险分层制定个体化方案。

Sotatercept上市驱动PAH临床评估体系演进。传统评估指标（6MWD、心肺功能分级）对肺血管重塑评估有限；新型靶向药物推动血管影像学指标（高分辨率CT、MRI）及生物标志物（NT-proBNP、骨桥蛋白等）成为重要评估维度，可精准反映重塑进程与治疗响应。未来此类指标将优化临床决策的科学性与个体化水平。

Sotatercept临床普及的首要挑战为高昂治疗成本，其作为first-in-class生物制剂的高研发与生产成本导致定价昂贵，加重患者与医保负担，影响药物可及性。解决需多方协同：政府通过医保谈判等政策降低患者自付比例；企业优化工艺、扩大规模降本调价；社会公益组织搭建援助平台帮扶困难患者。

长期安全性评估亦是Sotatercept临床普及过程中需重点关注的科学问题。现有临床试验数据显示，Sotatercept具有良好的安全性与耐受性，常见不良反应以轻中度为主，可通过剂量调整或对症治疗实现有效控制。但PAH为慢性进展性疾病，患者需长期维持治疗，Sotatercept长期应用的潜在不良反应风险仍需进一步验证。未来需开展大规模、长期的前瞻性临床试验及真实世界研究，系统评估Sotatercept长期应用的安全性，为临床长期治疗策略的制定提供循证医学依据，保障患者长期治疗的安全性与有效性。

05
结尾

Sotatercept的中国上市，不仅是一款新药的可及，更象征着肺动脉高压治疗正式迈入“重塑时代”。它让我们看到，即便是罕见且凶险的疾病，也有机会通过机制创新实现治疗突破。然而，新药并非终点：如何优化用药策略、降低治疗成本、追踪长期疗效，仍是医患与产业共同面临的课题。在科学与商业的双轮驱动下，我们期待更多像Sotatercept这样的“破局者”出现。