2025年12月份，EMA发布了多个领域的监管工作三年滚动计划，包括非临床、方法学、生物制品、生物类似药、CHMP/CVMP（人用药/兽药审评）以及紧急工作组。计划的关键内容之一，也是业界可以直观感知到监管变革的，是其指南活动（Guidance activities） 部分，即该领域正在和即将发布的指南和指导性文件。

下面选择最能体现EMA监管科学前沿导向的“方法学工作组”（MWP）三年计划做概要介绍，共计8个子领域，供读者参考。其中文件名均为暂译，有兴趣的读者可至计划原文查询英文标题。

生物标志物与诊断用药品

生物标志物的研究与开发是全球范围内个性化药物开发的核心组成部分，尤其在肿瘤治疗领域。监管重点更多放在用于预测性生物标志物检测的分析方法（候选伴随诊断）的关键临床试验上，以及用于证明生物标志物指导疗法（biomarker-guided therapeutics）改善获益-风险关系的方法学途径上。

诊断用药品（特别是诊断成像）代表了一个广阔而复杂的医学领域。为诊断成像开发的药品（尤其是放射性药物）不仅越来越多地用于支持疾病的初始诊断，还用于靶向治疗的患者选择（诊疗一体化）、治疗结果监测、作为预测和预后标志物、用于影像引导治疗（如影像引导放射性核素治疗），以及在术前和术中定位病灶等。

进行中的工作：

药品生命周期中预测性生物标志物检测开发的指南

药物基因组学研究质量管理规范指导原则修订的概念性文件

关于修订诊断试剂临床评价指南及诊断影像附录1的概念性文件

2026拟开展工作：

修订药物基因组学研究质量管理规范指导原则

审查D80临床评估报告模板以更好纳入药物基因组学的评估

修订诊断试剂临床评价指南及诊断影像附录1

待启动工作：

2026年识别的需修订指南的修订

生物统计学

在整个临床研究领域，试验的设计与实施方式正不断变革，越来越多方案开始采用主方案、适应性设计及贝叶斯方法等工具，包括在罕见病领域考虑使用临床试验外部的对照数据。这些新兴领域需要新的指导原则，以确保创新方法应用于合适场景、可被有效评估并提供符合要求的证据，同时提升药物研发的质量与效率。

进行中的工作：

关于贝叶斯方法在临床开发中应用的思考性文件

关于平台试验的思考性文件

修订临床试验多重性问题指南

临床试验中的非劣效性对比和等效性对比指南

关于小人群的问答文件（含间接比较问答）

2026拟开展工作：

修订确证性试验缺失数据指南以实施ICH E9（R1）

待启动工作：

修订适应性设计指南以纳入ICH E20

关于如何在荟萃分析中协调不同试验间估计目标属性的指南

临床药理学

当申请涉及日益复杂的制剂（如长效注射剂、局部作用药物、生物制品、生物类似药以及潜在的合成复制生物药）时，面临的复杂性不断增加，此时EMA需要开展多学科协作，不仅涉及质量领域，还需联合临床工作组、非临床工作组以及其他监管专业知识，同时确保欧盟指南与ICH指南立场保持一致。

进行中的工作：

食物效应评估及胃肠道内药物相互作用的问答文件与新指南（涉及ICH M12未涵盖的主题）

按人用药互认和分散审批程序协调组（CMDh）要求适时发布特定产品生物等效性指南（PSBGL）

2026拟开展工作：

寡核苷酸临床药理学资料的思考性文件

审查并修订受ICH M13A及M13B/C定稿影响的指南

PSBGL：CMDh、科学建议工作组（SAWP）、审评人员或外部利益相关方提议的新指南

待启动工作：

关于产品特征总结（SmPC）中临床药理学信息的指南，重点关注药物相互作用（章节4.4、4.5、5.2）。

数据管理与分析能力

卓越的数据质量、互操作性以及高度结构化的数据，对于支撑监管评估的所有数据源都至关重要。确保这一目标的基础性工作包括：制定符合ICH M11的欧洲技术实施指南，起草估计目标和分析数据概念，并将其整合到临床试验数据的统一逻辑模型中。

要充分释放数据在监管决策中的潜力，并在欧洲药品监管网络（EMRN）内实现一致应用，就需要高水平的数据标准化、互操作性和分析能力。MWP将通过以下方式为临床研究数据标准化与分析奠定坚实基础：

确保临床研究数据交互式制表与可视化试点项目与监管需求紧密结合；

参与制定临床研究数据提交相关指南（如临床试验数据标准）；

通过欧洲方法学专业专家社区（ESEC）内的知识共享活动，推动能力建设。

数据科学与人工智能（AI）

此项工作将以EMA已完成AI使用思考性文件为基础进一步制定指导原则，以支持监管评估并帮助发挥其创新潜力，同时确保满足监管所需的证据标准。

工作重点将放在最紧迫且能产生实质性影响的指导领域。其中术语与原则的标准化对所有未来指南都至关重要且具有推动作用，EMA计划与其他监管机构（尤其是FDA和PMDA）就此开展合作。初期重点将聚焦于AI在临床研发中的应用。其次，可能会与药物警戒风险评估委员会（PRAC）共同制定关于AI在药物警戒中应用的指导原则。鉴于该领域发展迅速，EMA计划待相关主题积累足够的监管经验后再增补进一步指南。

进行中的工作：

AI术语与原则（与FDA合作制定）

2026拟开展工作：

临床开发中AI应用指南

与PRAC联合制定的药物警戒中AI应用指南

待启动工作：（暂无）

建模与模拟（M&S）

模型引导的药物研发（MIDD）是MWP的关键工作领域。这不仅涉及对药物暴露特征的描述，还需进一步拓展至复杂药物效应、疾病亚型及进展过程的动态建模。自生理药代动力学模型（PBPK）指南发布以来，EMA已积累了更多相关经验。当前需要针对机制建模制定最新指南，并对PBPK指南实施以来的实践经验进行总结。

进行中的工作：

MIDD中机制模型的评估与报告指南的概念性文件

2026拟开展工作：

儿科患者关键PK/PD试验设计问答

待启动工作：

关于模型引导的心脏风险评估方法学方面的问答

真实世界证据（RWE）

在完成关于通过非干预性研究使用真实世界数据（RWD）生成RWE的思考性文件后，EMA已规划路线图优先制定非干预性研究以外领域应用RWD的指南。该路线图还汇总了各监管机构关于RWD/RWE的现有指南以及未来潜在的指南领域。

进行中的工作：

使用RWD（含患者登记数据）用于监管目的的问答

2026拟开展工作：

审查修订基于患者登记的研究指南

待启动工作：（暂无）

与上述多个学科相关的指南活动

进行中的工作：

关于制定在监管决策中使用外部对照生成证据的思考性文件的概念性文件（生物统计学与RWE）

2026拟开展工作：

MIDD中机制模型评估与报告的指南（生物统计学、临床药理学及M&S领域）

关于在监管决策中使用外部对照生成证据的思考性文件（生物统计学与RWE）

与基线协变量指南配套的问答文件（考虑合成协变量的应用，涉及生物统计学与RWE）

PBPK建模指南（临床药理学与M&S）

待启动工作：

关于在决策中使用证据评估框架的概念性文件（生物统计学、数据科学与AI、M&S及RWE）

关于模型引导剂量探索/选择的问答（生物统计学与M&S）

关于在监管提交中使用合成数据的问答文件（生物统计学、M&S及RWE）

关于在监管决策中使用实用性试验的概念性文件（生物统计学与RWE）

非干预性研究中缺失数据的指南（生物统计学与RWE）

生物等效性中M&S使用指南（临床药理学与M&S）

多肽类药物临床药理学指南（临床药理学与M&S）

肾功能损害的指南，例如：估算eGFR及模型中肾功能处理与SmPC建议（临床药理学及免疫学与风湿病工作组的临床专业知识）