2026年1月6日，箭头制药（Arrowhead Pharmaceuticals）公布了ARO-INHBE和ARO-ALK7两款RNAi疗法的I/IIa期研究中期结果。结果显示，肥胖成人受试者的内脏脂肪等多个关键指标均显著降低。

ARO-INHBE是一款靶向抑制素亚基βE（INHBE）的RNAi疗法，旨在通过抑制肝脏细胞的INHBE编码基因的表达，从而减少其翻译产物激活素E（Actvin E）的表达，以此来改善脂肪分布和降低代谢疾病风险。ARO-ALK7则是一款靶向激活素受体样激酶7（ALK7）的RNAi疗法，旨在通过抑制脂肪细胞的ACVR1C编码基因的表达，从而减少ALK7的表达，进而减少激活素E与ALK7的结合，以此来改善脂肪分布和降低肥胖相关代谢合并症风险。

I/IIa 期 AROINHBE-1001 研究结果表明，在肥胖受试者中，单次给予不同剂量的 ARO-INHBE 可实现激活素 E 水平的剂量依赖性下调，其中 400mg 剂量组平均降幅达 85%，最高降幅可达 94%。单剂 ARO-INHBE 治疗后，受试者在 16 周内内脏脂肪、肝脏脂肪分别减少 9.9%、38.6%，总肌肉质量则提升 3.6%；而接受两剂 ARO-INHBE 治疗的受试者，其内脏脂肪在 24 周内较安慰剂组降低 15.6%

此外，在伴2型糖尿病的肥胖受试者中，ARO-INHBE（400mg，两剂）联合替尔泊肽组在16周内的体重降幅为-9.4%，而安慰剂联合替尔泊肽组降幅为-4.8%；ARO-INHBE联合替尔泊肽组的内脏脂肪、总脂肪和肝脏脂肪在12周内分别减少了-23.2%、-15.4%和-76.7%，而安慰剂联合替尔泊肽组分别减少了-7.4%、-5.3%和-20%。

临床研究数据显示，ARO-INHBE 无论是单药治疗，还是与替尔泊肽联合用药，在合并或未合并 2 型糖尿病的肥胖受试者中均体现出良好耐受性。研究期间出现的大部分治疗相关不良事件（TEAE）严重程度均为轻度，且无受试者因该类事件停药；注射部位反应普遍温和，且呈自限性特点，仅有 1 例受试者报告肢体脓肿这一严重不良事件（SAE），经评估与研究药物无关。此外，ARO-INHBE 联合替尔泊肽组与替尔泊肽单药组的胃肠道（GI）不良事件发生率相近，肝酶、血糖、脂质等关键实验室指标均未出现具有临床意义的异常变化趋势。

I/IIa 期 AROALK7-1001 研究结果则表明，在肥胖受试者群体中，200mg 剂量的 ARO-ALK7 可在给药后 8 周内使 ALK7 mRNA 水平下调 88%，最大降幅可达 94%；同时，单次给予 ARO-ALK7 即可让受试者内脏脂肪含量在 8 周内较安慰剂组降低 14.1%。

截至目前，ARO-ALK7单药在肥胖受试者中总体耐受良好。未发现临床显著的不良实验室参数趋势，包括肝酶和血糖。大多数TEAE的严重程度较轻。没有受试者因TEAE导致停药。未见报告SAE。

关于Arrowhead Pharmaceuticals

Arrowhead Pharmaceuticals 是一家总部位于美国加利福尼亚州帕萨迪纳的纳斯达克上市生物制药企业（股票代码 ARWR），成立于 2004 年并于 2016 年更名，专注于依托自研 TRiM™平台开发 RNAi（RNA 干扰）疗法，通过精准沉默致病基因攻克难治疾病，核心管线覆盖心血管代谢病、神经系统疾病、罕见病等多个领域，拥有 16 款在研产品；2025 年 11 月，其首款商业化药物 REDEMPLO®（plozasiran）获 FDA 批准用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），标志着公司从研发型企业转型为商业化生物制药企业，同时通过与 Sarepta、赛诺菲、诺华等企业的深度合作，进一步强化财务稳定性与管线布局，有望在 RNAi 疗法领域持续拓展市场影响力。