1 月 4 日，勤浩医药宣布，其 1 类新药 MAT2A 抑制剂 GH31 在国内获批临床，拟用于治疗 MTAP 缺失的晚期实体瘤。日前，该药的 IND 申请也已获得 FDA 批准。

截图来源：CDE 官网

甲硫氨酸腺苷转移酶 2A（MAT2A）与 MTAP 缺失肿瘤的合成致死关系是近年来癌症治疗研究的重要方向。MTAP 基因缺失常见于多种恶性肿瘤（在全部肿瘤患者中占比约 15%），其缺失导致代谢中间产物 MTA 累积，同时阻断甲硫氨酸补救合成途径。MAT2A 作为甲硫氨酸代谢关键酶，催化 S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的生成。

研究发现，MTAP 缺失的肿瘤细胞高度依赖 MAT2A 维持 SAM 水平和组蛋白甲基化。抑制 MAT2A 会引发 SAM 耗竭，导致表观遗传紊乱和 DNA 损伤修复障碍，选择性杀伤 MTAP 缺失的肿瘤细胞，而正常细胞可通过 MTAP 介导的补救途径存活。这种合成致死效应为 MTAP 缺失肿瘤提供了精准治疗靶点。

据勤浩医药介绍，GH31 是基于结构生物学、人工智能（AI）等方法设计并合成的一款高效、安全的小分子候选药物。临床前数据表明，GH31 不仅活性更好，透脑能力也更强，在脑部肿瘤模型中显示了优异的抗肿瘤效果。

值得一提的是，勤浩医药还开发了另一款合成致死类化合物 PRMT5 抑制剂 GH56，正在开展 Ⅰ 期临床。GH31 不仅可单独用药，而且与 GH56 联合用药也可起到协同作用。