当地时间 12 月 18 日，礼来和诺和诺德发布新闻稿，分别宣布 Orforglipron 和 CagriSema 的最新进展。

CagriSema

诺和诺德宣布已向 FDA 递交每周一次注射用 CagriSema 的新药申请，配合低热量饮食和增加体育锻炼，用于减轻肥胖或超重成人患者的体重，并长期维持体重减轻的效果，尤其适用于伴有至少一种体重相关合并症的患者。

新闻稿指出，如果获得批准，CagriSema 将成为首个注射用 GLP-1 受体激动剂和胰淀素类似物复方制剂。

CagriSema 是由诺和诺德开发的一种双靶点联合注射制剂，由两种成分组成：Cagrilintide（卡格列肽）和司美格鲁肽，主要用于体重管理（肥胖/超重）与 2 型糖尿病治疗。

该新药申请基于 REDEFINE 1 和 REDEFINE 2 两项研究的结果：

REDEFINE 1 是一项为期 68 周的 III 期随机、双盲、安慰剂和活性药物对照试验，旨在评估每周一次的 CagriSema 与单独使用 2.4 mg Cagrilintide、单独使用 2.4 mg 司美格鲁肽或安慰剂相比，在生活方式干预辅助治疗下的疗效和安全性。所有受试者均为 3417 名肥胖（BMI ≥ 30 kg/m²）或超重（BMI ≥ 27 kg/m² ）且伴有一种或多种肥胖相关并发症但无糖尿病的成年人。

REDEFINE 2 是一项为期 68 周的 III 期双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估每周一次的 CagriSema 与安慰剂相比，在生活方式干预辅助治疗下的疗效和安全性。该试验纳入了 1206 名患有 2 型糖尿病且伴有肥胖或超重的成年人。

REDEFINE 1 试验发现，无论患者是否坚持治疗，在评估治疗效果时，接受 CagriSema 治疗的患者在 68 周时体重减轻了 20.4%（平均基线体重为 236 磅），而安慰剂组仅减轻了 3.0%（平均基线体重为 235 磅），差异具有统计学意义。

如果所有患者都坚持治疗，在评估治疗效果时，CagriSema 组在 68 周时的体重减轻幅度更大，为 22.7%，而安慰剂组仅为 2.3%。

服用 CagriSema 的受试者中，91.9% 的体重减轻幅度达到或超过 5%，而安慰剂组的这一比例为 31.5%。

此外，一项支持性二次分析显示，基线时肥胖的试验参与者中，约有一半（54%） 在接受 CagriSema 治疗后，于第 68 周达到非肥胖标准（BMI < 30 kg/m² ）。安慰剂组中，仅有 11.1% 的参与者在第 68 周达到该标准。

在安全性方面，REDEFINE 1 和 2 试验中产生的安全性数据与 GLP-1 受体激动剂类药物相当。

预计美国 FDA 将于 2026 年审查 CagriSema 的申请。

Orforglipron

礼来公布了一项 Orforglipron 的 III 期 ATTAIN-MAINTAIN 试验的积极顶线结果。同时，礼来在新闻稿中透露，已向美国 FDA 提交了 Orforglipron 用于治疗成人肥胖或超重的新药申请，并且该药已经获得 FDA 颁发的国家优先凭证，可能会提前获批。

Orforglipron 是一种在研的、每日一次口服的小分子（非肽类）胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1 RA）。该药物可在全天任何时间服用，对饮食和饮水不加以限制。此前已经在多项 III 期研究中达到了主要终点。

Truist Securities 的分析师预测，Orforglipron 有巨大的市场机会，预计全球峰值销售额将达 147 亿美元。

本次公布结果的 ATTAIN-MAINTAIN 研究是一项 IIIb 期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估每日一次服用 Orforglipron 与安慰剂相比，在维持肥胖或超重且伴有体重相关合并症的受试者体重减轻方面的疗效和安全性。

在这项研究中，对于先前体重达到平台期的 SURMOUNT-5 研究参与者，与安慰剂相比，Orforglipron 达到了主要终点，即维持体重减轻百分比更高。在预先设定的 52 周分析中，从 Wegovy 换用 Orforglipron 的参与者维持了先前达到的体重减轻，平均差异为 0.9 kg；而从 Zepbound 换用 Orforglipron 的参与者维持了先前达到的体重减轻，平均差异为 5.0 kg（使用疗效估计值）。

在事后分析中，24 周时（安慰剂组参与者符合 Orforglipron 作为补救治疗条件前的最后一个时间点），从 Wegovy 换用 Orforglipron 的患者体重较 ATTAIN-MAINTAIN 基线变化为-0.1 kg，而安慰剂组为 9.4 kg。同样，从 Zepbound 换用 Orforglipron 的患者体重较基线变化为 2.6 kg，而安慰剂组为 9.1 kg。