本期看点：
1. 抗半乳糖凝集素-9（galectin-9）单克隆抗体LYT-200用于治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）和高风险骨髓增生异常综合征（MDS），在一项早期临床试验中联合标准疗法，使患者的初步总生存期（OS）较同类患者延长近10个月。
2. 新型在研变构型BCR-ABL1抑制剂TERN-701在既往接受过治疗的慢性髓系白血病（CML）患者中取得令人鼓舞的1期临床试验数据，75%接受剂量＞320 mg/天的患者在24周内达到主要分子学缓解（MMR）。
3. 创新BTK降解剂bexobrutideg（NX-5948）用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），早期临床试验数据积极，患者的总缓解率（ORR）达到83%。

LYT-200：公布1b期临床试验的初步数据

Gallop Oncology公司公布了其在研药物LYT-200在1b期临床试验中的初步顶线数据。LYT-200是一种潜在“first-in-class”的抗半乳糖凝集素-9单克隆抗体，正在被评估用于治疗复发/难治性AML和高风险MDS患者。

该研究纳入了既往接受过多种治疗的晚期患者，旨在评估LYT-200作为单药或联合标准疗法的疗效与安全性。结果显示，LYT-200在推荐的2期剂量下表现出良好的耐受性和显著的抗肿瘤活性。在联合治疗组中，初步的中位OS达到13.2个月，远超此类晚期患者通常预期的＜2.5个月的生存期。此外，LYT-200在携带高风险基因突变的患者中也观察到治疗应答，提示其可能具有广泛的适用人群。

TERN-701：公布1期临床试验数据

Terns Pharmaceuticals公司宣布，在正在进行的CARDINAL临床试验中，其新型在研变构型BCR-ABL1抑制剂TERN-701在既往接受过治疗的CML患者中展现出令人鼓舞的疗效和安全性数据。数据显示，在所有可评估疗效的患者中，64%在24周内达到MMR；而在剂量＞320 mg/天的患者亚组中，这一比例提升至75%。此外，随着治疗时间延长，TERN-701继续保持良好的安全性和耐受性。

Bexobrutideg（NX-5948）：公布1a/1b期临床试验的新数据

Nurix Therapeutics公司公布了其开发的创新BTK降解剂bexobrutideg，用于治疗复发或难治性CLL和SLL的积极早期临床试验数据。数据显示，1a期临床试验中，在47名可进行疗效评估的患者中，接受bexobrutideg治疗的患者的ORR达到83%，中位无进展生存期为22.1个月，中位缓解持续时间为20.1个月。值得一提的是，这些患者此前接受过多种治疗，包括共价和/或非共价BTK抑制剂。在1b期患者队列中，早期数据显示接受剂量为600 mg的bexobrutideg治疗的患者ORR为83.3%。Bexobrutideg在所有剂量水平下耐受良好，符合先前披露的研究结果。

Pociredir：公布1b期临床试验的初步数据

Fulcrum Therapeutics公司公布了其在研疗法pociredir在镰状细胞病（SCD）患者中开展的1b期PIONEER临床试验的初步结果。Pociredir是一种靶向胚胎外胚层发育蛋白（EED）的口服小分子抑制剂。通过抑制EED，pociredir可有效下调关键的胎儿珠蛋白阻遏蛋白（包括BCL11A），从而导致胎儿血红蛋白（HbF）水平升高。

此次公布的结果显示，在第6周时，20 mg剂量组患者的平均绝对HbF水平较基线增加9.9%；其中58%（7/12）的患者HbF水平≥20%。截至2025年11月11日的数据，在完成第12周访视的患者中（n=6），20 mg组HbF平均诱导倍数＞3.75倍。此外，研究还观察到泛细胞型HbF诱导、溶血和贫血标志物改善，以及血管阻塞危象（VOC）减少的积极趋势。Pociredir总体耐受性良好，未报告与治疗相关的严重不良事件（SAEs）。

KT-621：公布1b期临床试验数据

Kymera Therapeutics公司宣布，其在研口服、潜在“first-in-class”的STAT6降解剂KT-621在BroADen特应性皮炎（AD）临床1b期试验中取得积极结果。结果显示，在100 mg和200 mg剂量组中，KT-621在皮肤和血液中分别实现了中位94%和98%的STAT6降解。同时，KT-621在血液中显著降低多项与疾病相关的2型炎症生物标志物水平，包括TARC（中位下降74%）、Eotaxin-3、IL-31和IgE，并在皮损中下调核心2型炎症及与AD相关的基因。

在临床疗效方面，KT-621在多项疾病评估终点上均表现出强劲疗效，所有患者平均湿疹面积和严重度指数（EASI）评分降低63%，瘙痒NRS峰值评分平均降低40%。对于合并哮喘的患者，中位部分呼出一氧化氮（FeNO）水平下降56%，哮喘控制获得有意义改善；合并过敏性鼻炎的患者在症状及生活质量方面也获得显著获益。安全性方面，KT-621耐受性良好，未报告严重不良事件或治疗相关不良事件，未出现结膜炎病例，生命体征、实验室检查及心电图亦未见临床相关异常。

REC-4881：公布1b/2期临床试验数据

Recursion公司宣布，其在研变构型MEK1/2抑制剂REC-4881在家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者中开展的1b/2期TUPELO临床试验取得积极数据。自然病程分析显示，在55例未接受治疗、且符合TUPELO试验入组标准的FAP患者中，87%的患者每年息肉负荷呈增加趋势，10%保持稳定，仅有3%出现轻微减少，展现了该疾病的进行性发展特征。

此次公布的结果显示，接受REC-4881 4 mg/天治疗的患者在12周内即展现出快速临床活性：在12例可评估患者中，75%出现结肠息肉负荷减少，中位减少幅度达43%。停药12周后（研究第25周），11例可评估患者中有9例（82%）仍维持疗效，息肉负荷较基线中位减少53%。此外，40%的患者（4/10）实现Spigelman分期改善≥1分，表明上消化道疾病严重程度减轻。安全性方面，REC-4881的安全性特征与MEK1/2抑制一致，大多数治疗相关不良事件为1级或2级，未报告4级及以上的治疗相关不良事件。