编者按：斑秃是一种特殊的脱发疾病，根据美国国家斑秃基金会统计数据，全球约1.6亿患者深受其困扰。随着免疫学的突破，科学家发现了与斑秃发生密切相关的信号通路。基于此，近年来多款靶向疗法相继获批治疗斑秃，许多患者因此重获毛发与健康生活。作为全球医药创新的赋能者，药明康德一直以来依托“一体化、端到端”的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴，推进包括斑秃在内各类疾病的创新疗法开发，加速造福病患。

延续两千年的脱发谜题

两千多年前，古希腊医学文献就记载了一种奇怪的脱发现象：在头皮的某一片区域，原本浓密的头发会在短时间内突然脱落，留下边界清晰的光秃斑块。直到19世纪，随着皮肤病学逐渐发展为一门独立学科，这种异常而突兀的局部脱发才拥有了规范的名称——“Alopecia areata”，即今日所说的斑秃。

到20世纪后期，随着毛囊生物学和免疫学研究的不断深入，科学家逐渐找到了隐藏在斑秃背后的关键线索。

在正常毛发生长期，毛囊处于一种特殊的“免疫豁免”（immune privilege）状态。这时，免疫系统会“刻意回避”毛囊组织，从而保障毛囊在免疫活跃的皮肤环境中不受干扰，持续生成新的头发。

但在斑秃患者体内，这一道“免疫保护墙”却被打破了。大量CD8⁺T细胞异常聚集到毛囊周围，释放干扰素-γ（IFN-γ）等炎性因子，诱发针对毛囊的免疫攻击。原本有序的毛发生长周期被强行中断，最终形成肉眼可见的脱发斑块。至此，人们意识到斑秃的本质是一种自身免疫性疾病，这些发现也为斑秃治疗指出了潜在方向。

“双面”信号带来的转折

20世纪90年代初，科学家在研究细胞信号传递时，发现了一类此前未知的酪氨酸激酶，并将其命名为Janus kinase（JAK）。

研究发现，JAK被激活后，进而将下游的STAT蛋白磷酸化，后者启动特定基因的转录，从而完成一整套精密的信息传递流程。JAK-STAT通路的阐明，为理解免疫应答、造血调控和炎症反应等关键生命过程提供了重要理论基础，这条通路也迅速成为自身免疫性疾病治疗的核心靶点之一。

研究表明，JAK-STAT介导的多种细胞因子信号深度参与了类风湿关节炎、炎症性肠病、银屑病等多种免疫相关疾病的发生发展。2012年，靶向JAK家族成员JAK1/3通路的口服小分子抑制剂Xeljanz（tofacitinib，托法替尼）获得美国FDA批准，用于治疗类风湿关节炎，成为首个正式应用于自身免疫性疾病的JAK抑制剂。

随着临床应用的展开，一个意外的现象逐渐引起研究者的注意：一些接受JAK抑制剂治疗的患者原本有脱发现象，治疗后毛发竟开始重新生长。

斑秃的治疗线索由此悄然浮现。

吹响攻克斑秃的“号角”

2014年，时任耶鲁大学医学院皮肤病理学助理教授的Brett King博士，在临床工作中遇到了一位不同寻常的患者。这名年轻人因银屑病前来就诊，但更引人注意的是，他的头皮上有着多处边界清晰的光秃斑块，眉毛、睫毛以及面部毛发也出现了不同程度的脱落——这是典型的斑秃表现。

在King博士看来，既然银屑病与斑秃同属自身免疫性疾病，其背后或许隐藏着相似的免疫机制。彼时，靶向JAK1/3通路的托法替尼获批用于类风湿关节炎不久。结合此前关于JAK抑制剂可改善斑秃动物模型症状的研究报道，一个大胆的设想在King博士心中成形：尽管托法替尼尚未获批用于银屑病或斑秃，但基于相似的发病机制，这名患者或许能够从中获益。

在充分沟通后，患者接受了这一实验性的治疗方案。随着治疗的推进，出人意料的变化发生了——原本空白的斑秃区域开始重新长出头发，眉毛、睫毛和体毛也逐渐恢复。用药8个月后，他的毛发状态几乎与常人无异。同时，银屑病症状也出现了一定程度的缓解。这一结果不仅让King博士感到惊讶，也迅速在斑秃患者群体中引发了强烈关注。

“许多患者前来询问，希望能参与治疗，”King博士后来回忆说，“当然，也有同行认为我太冒险了，竟然在斑秃患者身上使用并无该适应症的药物。”随着这一案例的传播，越来越多的斑秃患者向King博士发来邮件，讲述自己的病程，希望获得治疗机会。这些反馈进一步坚定了他的研究方向。

King博士与合作者陆续启动多项临床研究，系统评估托法替尼以及另一款已上市的JAK抑制剂Jakavi（ruxolitinib）在斑秃治疗中的疗效。

与此同时，礼来（Eli Lilly and Company）正与Incyte公司合作研发一种新型JAK1/2抑制剂baricitinib。2018年，Olumiant（baricitinib，巴瑞替尼）获美国FDA批准，用于治疗对传统治疗应答不足的中重度类风湿关节炎患者。

礼来的研究团队注意到了King博士在斑秃治疗领域的探索，开始重新审视巴瑞替尼在该疾病中的应用潜力。很快，双方展开合作，King博士受邀担任该项目的研发顾问。在礼来的支持下，一项针对斑秃的大规模随机对照临床试验正式启动，用以评估巴瑞替尼的系统性疗效与安全性。

结果令人欣喜。2022年3月公布的3期临床试验数据显示，经过36周治疗，约三分之一接受4mg剂量巴瑞替尼的患者，头皮毛发覆盖面积恢复至80%以上；同时，也有约三分之一患者达到眉毛或睫毛完全再生，或仅存在极轻微缺失的标准。

3个月后，FDA正式宣布批准巴瑞替尼用于治疗严重斑秃成人患者。自此，困扰医学界两千多年的斑秃，终于迎来了真正意义上的“突破性疗法”。

让青少年患者受益

几乎在同一时期，辉瑞（Pfizer）的研究团队也主动与King博士取得了联系。他们当时正在研发一款同时作用于JAK3与TEC家族激酶的双靶点候选分子。该分子能够特异性结合JAK3蛋白上的一个独特位点，对JAK3激酶及TEC家族相关酪氨酸激酶表现出高度选择性。最初，这一化合物被寄予厚望用于类风湿关节炎和炎症性肠病的治疗，但研究人员很快意识到，它或许同样具备治疗斑秃的潜力。

在King博士看来，这无疑是斑秃领域的又一次重要机遇。他毫不犹豫地接受了辉瑞的邀请，共同探索该分子在斑秃治疗中的价值。这一合作最终催生出一款全新的斑秃药物——ritlecitinib。

在研发过程中，研究团队逐渐将目光投向一个长期被忽视、却承受巨大心理压力的群体：青少年斑秃患者。与成年人相比，这一人群的心理尚未完全成熟，脱发往往更容易引发同伴歧视、自卑甚至长期心理创伤。因此，研究人员希望这款新药能为这些青少年带来真正可及的治疗选择。

在2b/3期临床试验中，研究团队共招募了718名头皮毛发脱落面积至少达到50%的斑秃患者，其中包括100余名12至17岁的青少年。试验结果显示，接受ritlecitinib治疗6个月后，23%的患者头皮毛发覆盖面积恢复至80%以上。更重要的是，青少年患者在疗效与安全性方面的表现与成人基本一致。

2023年6月，美国FDA正式批准双激酶抑制剂Litfulo（ritlecitinib，利特昔替尼）作为每日一次口服药物，用于治疗12岁及以上重度斑秃患者。这标志着FDA首次为重度斑秃青少年患者打开了系统用药的大门。

2024年7月，FDA又批准了SunPharma公司研发的口服JAK1/2选择性抑制剂Leqselvi（deuruxolitinib）上市，用于治疗成人重度斑秃。

生态圈合作改写治疗格局

从两千年前的脱发谜团，到如今出现了多种系统性治疗选择，斑秃患者长期“无药可用”的局面正在被彻底改写。

近年来斑秃治疗的创新变革，也是整个自身免疫性疾病领域取得突破的一个缩影。这些创新疗法的诞生，离不开全球医药生态的紧密协作。作为全球医药创新的赋能者，药明康德多年来凭借一体化、端到端的CRDMO模式，为全球创新合作伙伴提供从研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）的全流程服务，并在包括斑秃在内的自身免疫性疾病靶向疗法治疗领域，助力全球合作伙伴的多款新药研发。

相信随着全球科研力量的持续投入和创新技术的不断突破，更多安全有效的创新疗法将为全球斑秃患者带来更加丰富的治疗选择，让患者重新享受健康人生。