12 月 5 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，和黄医药启动了一项国内Ⅲ期临床，以评估 HMPL-760（BTK 抑制剂）联合 R-GemOx 治疗复发/难治弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的疗效和安全性。

BTK 是 B 细胞受体信号通路的重要组成部分，是各种淋巴瘤中细胞增殖和细胞存活的重要调节因子。B 细胞受体信号传导异常激活与 B 细胞型血液癌症的发展密切相关，约占所有 NHL 病例的 85%。

BTK 被认为是旨在治疗若干血液癌症的药物的有效靶点，然而 BTK 的 C481S 突变是第一代及第二代 BTK 抑制剂的已知耐药机理。

HMPL-760 是一种新型、非共价的第三代 BTK 抑制剂。临床前研究显示，作为一种选择性和可逆性的 BTK 抑制剂，HMPL-760 可同时靶向野生型 BTK 和 C481S 突变型 BTK，旨在克服患者对初代 BTK 抑制剂的耐药性。

和黄医药本次登记的是一项随机、双盲、阳性对照国内 III 期研究（CTR20254776），旨在评估 HMPL-760 联合 R-GemOx 对比安慰剂联合 R-GemOx 在复发/难治 DLBCL 患者的疗效、安全性、药代动力学。研究的主要终点指标包括研究者评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。试验将在 43 家医疗机构开展，拟入组 240 例患者。

2024 年 EHA 大会上，和黄医药曾公布了 HMPL-760 用于治疗复发或难治性淋巴瘤患者的 I 期研究（NCT05190068）结果。截至 2023 年 9 月 30 日，共有 26 名复发/难治性淋巴瘤患者，包括 10 名慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、4 名被套细胞淋 巴瘤、7 名弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、2 名淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症、2 名滤泡性淋巴瘤、1 名边缘区淋巴瘤。既往治疗的中位数为 2，其中 8 名患者曾接受 BTK 抑制剂治疗。

I 期研究数据显示：

在剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性，最大耐受剂量未达到 600 毫克。最常见（≥30%）的治疗相关不良事件为中性粒细胞计数下降、血小板计数下降和贫血。大多 数治疗相关不良事件集中于 1-2 级。只有 2 名患者（600 毫克）发生药物相关的 SAE（肺结核、药物性肝损伤）。

26 名患者进行了基线后肿瘤评估，ORR 为 73.1%。中位缓解所需时间 (TTR) 为 2.3 个月。在 8 名接受 BTKi 治疗的患者中，ORR 为 87.5%。400 毫克每日一次被选定为 II 期临床试验推荐剂量。